Efficacité de la fosmidomycine-clindamycine pour le traitement du paludisme chez les enfants gabonais
3 février 2009 mis à jour par: Albert Schweitzer Hospital
Une évaluation comparative de l'efficacité de la fosmidomycine-clindamycine par rapport à la sulfadoxine-pyriméthamine pour le traitement des enfants atteints de paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué
Il est nécessaire de développer de nouveaux médicaments contre le paludisme.
Certains antibiotiques sont également efficaces contre les parasites du paludisme.
La fosmidomycine est un antibiotique qui s'est avéré efficace contre le paludisme, bien qu'il ne puisse pas guérir totalement tous les patients.
De petites études antérieures ont montré qu'en combinaison avec la clindamycine, un antibiotique couramment utilisé, elle est très efficace et sûre lorsqu'elle est administrée pendant trois jours, entraînant une guérison totale chez la plupart des patients.
L'étude actuelle évaluera son efficacité dans une population plus large au Gabon et comparera son effet avec le médicament généralement utilisé, la sulfadoxine-pyriméthamine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La fosmidomycine-clindamycine (30 mg/kg et 10 mg/kg) administrée deux fois par jour pendant trois jours est une combinaison efficace et sûre d'antibiotiques qui a démontré une bonne activité contre le parasite du paludisme dans des études de phase II précédentes chez des enfants africains.
Dans cet essai de phase III, l'efficacité et l'innocuité de l'association seront évaluées chez des enfants africains atteints de paludisme à P. falciparum non compliqué.
Une dose unique de sulfadoxine-pyriméthamine, l'antipaludéen standard au Gabon, sert de comparateur.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription
160
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Moyen Ogooué
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Lambaréné, Moyen Ogooué, Gabon, B.P. 118
- Medical Research Unit, Lambaréné
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
3 ans à 14 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Paludisme à P. falciparum non compliqué
- Parasitémie asexuée à P. falciparum entre 1 000/µL et 100 000/µL
- Poids corporel entre 10 et 65 kg
- Capacité à tolérer la thérapie orale
- Consentement éclairé, assentiment oral de l'enfant, si possible
- Résidence dans la zone d'étude
Critère d'exclusion:
- Traitement antipaludéen adéquat au cours des 7 derniers jours
- Traitement antibiotique pour l'infection actuelle
- Participation antérieure à cet essai clinique
- Hémoglobine < 7 g/dl
- Hématocrite < 23 %
- Numération leucocytaire > 15 000 /µL
- Infection plasmodiale mixte
- Paludisme grave (tel que défini par l'OMS)
- Toute autre maladie sous-jacente grave (maladies cardiaques, rénales, hépatiques, malnutrition, infection à VIH connue)
- Maladie concomitante masquant l'évaluation de la réponse
- Antécédents d'allergie ou d'intolérance aux médicaments à l'essai
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Taux de guérison clinique et parasitologique au jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Temps d'élimination des parasites
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Temps de disparition de la fièvre
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Innocuité et tolérabilité des deux traitements pendant toute la durée de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Saadou Issifou, MD, Albert Schweitzer Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Schellenberg D, Menendez C, Kahigwa E, Aponte J, Vidal J, Tanner M, Mshinda H, Alonso P. Intermittent treatment for malaria and anaemia control at time of routine vaccinations in Tanzanian infants: a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2001 May 12;357(9267):1471-7. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04643-2.
- Lois LM, Campos N, Putra SR, Danielsen K, Rohmer M, Boronat A. Cloning and characterization of a gene from Escherichia coli encoding a transketolase-like enzyme that catalyzes the synthesis of D-1-deoxyxylulose 5-phosphate, a common precursor for isoprenoid, thiamin, and pyridoxol biosynthesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Mar 3;95(5):2105-10. doi: 10.1073/pnas.95.5.2105.
- Rohmer M, Knani M, Simonin P, Sutter B, Sahm H. Isoprenoid biosynthesis in bacteria: a novel pathway for the early steps leading to isopentenyl diphosphate. Biochem J. 1993 Oct 15;295 ( Pt 2)(Pt 2):517-24. doi: 10.1042/bj2950517.
- Jomaa H, Wiesner J, Sanderbrand S, Altincicek B, Weidemeyer C, Hintz M, Turbachova I, Eberl M, Zeidler J, Lichtenthaler HK, Soldati D, Beck E. Inhibitors of the nonmevalonate pathway of isoprenoid biosynthesis as antimalarial drugs. Science. 1999 Sep 3;285(5433):1573-6. doi: 10.1126/science.285.5433.1573.
- Kuemmerle HP, Murakawa T, Sakamoto H, Sato N, Konishi T, De Santis F. Fosmidomycin, a new phosphonic acid antibiotic. Part II: 1. Human pharmacokinetics. 2. Preliminary early phase IIa clinical studies. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1985 Oct;23(10):521-8.
- Kuemmerle HP, Murakawa T, Soneoka K, Konishi T. Fosmidomycin: a new phosphonic acid antibiotic. Part I: Phase I tolerance studies. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1985 Oct;23(10):515-20.
- Kuzuyama T, Shizimu T, Takashi S and Seto H. Fosmidomycin, a specific inhibitor of 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate reductoisomerase in the nonmevalonate pathway of isoprenoid biosynthesis. Tetrahaedron Lett 1998;39:7913-6
- Zeidler J, Schwender J, Müller C, et al. Inhibition of the non-mevalonate 1-deoxy-D-xylulose-5-phosphate pathway of plant isoprenoid biosynthesis by fosmidomycin. Z Naturforsch 1998;53:980-6
- Takahashi S, Kuzuyama T, Watanabe H, Seto H. A 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate reductoisomerase catalyzing the formation of 2-C-methyl-D-erythritol 4-phosphate in an alternative nonmevalonate pathway for terpenoid biosynthesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Aug 18;95(17):9879-84. doi: 10.1073/pnas.95.17.9879.
- Kohler S, Delwiche CF, Denny PW, Tilney LG, Webster P, Wilson RJ, Palmer JD, Roos DS. A plastid of probable green algal origin in Apicomplexan parasites. Science. 1997 Mar 7;275(5305):1485-9. doi: 10.1126/science.275.5305.1485.
- Fichera ME, Roos DS. A plastid organelle as a drug target in apicomplexan parasites. Nature. 1997 Nov 27;390(6658):407-9. doi: 10.1038/37132.
- Borrmann S, Adegnika AA, Matsiegui PB, Issifou S, Schindler A, Mawili-Mboumba DP, Baranek T, Wiesner J, Jomaa H, Kremsner PG. Fosmidomycin-clindamycin for Plasmodium falciparum Infections in African children. J Infect Dis. 2004 Mar 1;189(5):901-8. doi: 10.1086/381785. Epub 2004 Feb 16.
- Borrmann S, Issifou S, Esser G, Adegnika AA, Ramharter M, Matsiegui PB, Oyakhirome S, Mawili-Mboumba DP, Missinou MA, Kun JF, Jomaa H, Kremsner PG. Fosmidomycin-clindamycin for the treatment of Plasmodium falciparum malaria. J Infect Dis. 2004 Nov 1;190(9):1534-40. doi: 10.1086/424603. Epub 2004 Sep 21.
- Shulman CE, Dorman EK, Cutts F, Kawuondo K, Bulmer JN, Peshu N, Marsh K. Intermittent sulphadoxine-pyrimethamine to prevent severe anaemia secondary to malaria in pregnancy: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 1999 Feb 20;353(9153):632-6. doi: 10.1016/s0140-6736(98)07318-8.
- Severe falciparum malaria. World Health Organization, Communicable Diseases Cluster. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2000 Apr;94 Suppl 1:S1-90. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2005
Achèvement de l'étude
1 juillet 2006
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 septembre 2005
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 septembre 2005
Première publication (Estimation)
22 septembre 2005
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
4 février 2009
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 février 2009
Dernière vérification
1 février 2009
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies parasitaires
- Infections à protozoaires
- Paludisme
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs de la synthèse des protéines
- Clindamycine
- Palmitate de clindamycine
- Phosphate de clindamycine
- Fosmidomycine
Autres numéros d'identification d'étude
- 06/2005/FOS-CLIN/SP
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