Werkzaamheid van fosmidomycine-clindamycine voor de behandeling van malaria bij Gabonese kinderen
3 februari 2009 bijgewerkt door: Albert Schweitzer Hospital
Een vergelijkende beoordeling van de werkzaamheid van fosmidomycine-clindamycine versus sulfadoxine-pyrimethamine voor de behandeling van kinderen met ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria
Er is een noodzaak voor de ontwikkeling van nieuwe malariamedicijnen.
Sommige antibiotica zijn ook effectief tegen malariaparasieten.
Fosmidomycine is een antibioticum waarvan is aangetoond dat het effectief is tegen malaria, hoewel het niet bij alle patiënten een totale genezing kan bewerkstelligen.
Eerdere kleine onderzoeken hebben aangetoond dat het in combinatie met clindamycine, een veelgebruikt antibioticum, zeer effectief en veilig is wanneer het gedurende drie dagen wordt gegeven, wat bij de meeste patiënten tot totale genezing leidt.
De huidige studie zal de werkzaamheid evalueren bij een grotere populatie in Gabon en het effect vergelijken met het algemeen gebruikte medicijn sulfadoxine-pyrimethamine.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Fosmidomycine-clindamycine (30 mg/kg en 10 mg/kg), tweemaal daags toegediend gedurende drie dagen, is een effectieve en veilige combinatie van antibiotica die in eerdere fase II-onderzoeken bij Afrikaanse kinderen een goede werking tegen de malariaparasiet heeft aangetoond.
In deze fase III-studie zullen de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie worden geëvalueerd bij Afrikaanse kinderen met ongecompliceerde P. falciparum-malaria.
Een enkele dosis sulfadoxine-pyrimethamine, het standaard antimalariamiddel in Gabon, wordt gebruikt als comparator.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving
160
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Moyen Ogooué
-
Lambaréné, Moyen Ogooué, Gabon, B.P. 118
- Medical Research Unit, Lambaréné
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
3 jaar tot 14 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ongecompliceerde P. falciparum-malaria
- Ongeslachtelijke parasitemie van P. falciparum tussen 1.000/µL en 100.000/µL
- Lichaamsgewicht tussen 10 - 65 kg
- Vermogen om orale therapie te verdragen
- Geïnformeerde toestemming, indien mogelijk mondelinge toestemming van het kind
- Woonachtig in studiegebied
Uitsluitingscriteria:
- Adequate behandeling tegen malaria in de afgelopen 7 dagen
- Antibiotische behandeling voor de huidige infectie
- Eerdere deelname aan deze klinische studie
- Hemoglobine < 7 g/dl
- Hematocriet < 23 %
- Aantal leukocyten > 15.000 /µL
- Gemengde plasmodiale infectie
- Ernstige malaria (zoals gedefinieerd door de WHO)
- Elke andere ernstige onderliggende ziekte (hart-, nier-, leveraandoeningen, ondervoeding, bekende HIV-infectie)
- Gelijktijdige ziekte maskerende beoordeling van respons
- Geschiedenis van allergie of intolerantie tegen proefmedicatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Klinisch en parasitologisch genezingspercentage op dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Opruimingstijd parasieten
|
|
Koorts klaringstijd
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van de twee behandelingen gedurende de gehele onderzoeksperiode
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Saadou Issifou, MD, Albert Schweitzer Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Schellenberg D, Menendez C, Kahigwa E, Aponte J, Vidal J, Tanner M, Mshinda H, Alonso P. Intermittent treatment for malaria and anaemia control at time of routine vaccinations in Tanzanian infants: a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2001 May 12;357(9267):1471-7. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04643-2.
- Lois LM, Campos N, Putra SR, Danielsen K, Rohmer M, Boronat A. Cloning and characterization of a gene from Escherichia coli encoding a transketolase-like enzyme that catalyzes the synthesis of D-1-deoxyxylulose 5-phosphate, a common precursor for isoprenoid, thiamin, and pyridoxol biosynthesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Mar 3;95(5):2105-10. doi: 10.1073/pnas.95.5.2105.
- Rohmer M, Knani M, Simonin P, Sutter B, Sahm H. Isoprenoid biosynthesis in bacteria: a novel pathway for the early steps leading to isopentenyl diphosphate. Biochem J. 1993 Oct 15;295 ( Pt 2)(Pt 2):517-24. doi: 10.1042/bj2950517.
- Jomaa H, Wiesner J, Sanderbrand S, Altincicek B, Weidemeyer C, Hintz M, Turbachova I, Eberl M, Zeidler J, Lichtenthaler HK, Soldati D, Beck E. Inhibitors of the nonmevalonate pathway of isoprenoid biosynthesis as antimalarial drugs. Science. 1999 Sep 3;285(5433):1573-6. doi: 10.1126/science.285.5433.1573.
- Kuemmerle HP, Murakawa T, Sakamoto H, Sato N, Konishi T, De Santis F. Fosmidomycin, a new phosphonic acid antibiotic. Part II: 1. Human pharmacokinetics. 2. Preliminary early phase IIa clinical studies. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1985 Oct;23(10):521-8.
- Kuemmerle HP, Murakawa T, Soneoka K, Konishi T. Fosmidomycin: a new phosphonic acid antibiotic. Part I: Phase I tolerance studies. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1985 Oct;23(10):515-20.
- Kuzuyama T, Shizimu T, Takashi S and Seto H. Fosmidomycin, a specific inhibitor of 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate reductoisomerase in the nonmevalonate pathway of isoprenoid biosynthesis. Tetrahaedron Lett 1998;39:7913-6
- Zeidler J, Schwender J, Müller C, et al. Inhibition of the non-mevalonate 1-deoxy-D-xylulose-5-phosphate pathway of plant isoprenoid biosynthesis by fosmidomycin. Z Naturforsch 1998;53:980-6
- Takahashi S, Kuzuyama T, Watanabe H, Seto H. A 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate reductoisomerase catalyzing the formation of 2-C-methyl-D-erythritol 4-phosphate in an alternative nonmevalonate pathway for terpenoid biosynthesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Aug 18;95(17):9879-84. doi: 10.1073/pnas.95.17.9879.
- Kohler S, Delwiche CF, Denny PW, Tilney LG, Webster P, Wilson RJ, Palmer JD, Roos DS. A plastid of probable green algal origin in Apicomplexan parasites. Science. 1997 Mar 7;275(5305):1485-9. doi: 10.1126/science.275.5305.1485.
- Fichera ME, Roos DS. A plastid organelle as a drug target in apicomplexan parasites. Nature. 1997 Nov 27;390(6658):407-9. doi: 10.1038/37132.
- Borrmann S, Adegnika AA, Matsiegui PB, Issifou S, Schindler A, Mawili-Mboumba DP, Baranek T, Wiesner J, Jomaa H, Kremsner PG. Fosmidomycin-clindamycin for Plasmodium falciparum Infections in African children. J Infect Dis. 2004 Mar 1;189(5):901-8. doi: 10.1086/381785. Epub 2004 Feb 16.
- Borrmann S, Issifou S, Esser G, Adegnika AA, Ramharter M, Matsiegui PB, Oyakhirome S, Mawili-Mboumba DP, Missinou MA, Kun JF, Jomaa H, Kremsner PG. Fosmidomycin-clindamycin for the treatment of Plasmodium falciparum malaria. J Infect Dis. 2004 Nov 1;190(9):1534-40. doi: 10.1086/424603. Epub 2004 Sep 21.
- Shulman CE, Dorman EK, Cutts F, Kawuondo K, Bulmer JN, Peshu N, Marsh K. Intermittent sulphadoxine-pyrimethamine to prevent severe anaemia secondary to malaria in pregnancy: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 1999 Feb 20;353(9153):632-6. doi: 10.1016/s0140-6736(98)07318-8.
- Severe falciparum malaria. World Health Organization, Communicable Diseases Cluster. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2000 Apr;94 Suppl 1:S1-90. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2005
Studie voltooiing
1 juli 2006
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 september 2005
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 september 2005
Eerst geplaatst (Schatting)
22 september 2005
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
4 februari 2009
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 februari 2009
Laatst geverifieerd
1 februari 2009
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 06/2005/FOS-CLIN/SP
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .