Dextrométhorphane, gabapentine et oxycodone pour traiter l'hyperalgésie induite par les opioïdes

Les médicaments opioïdes sont fréquemment utilisés pour le traitement de la douleur modérée à intense; cependant, les personnes qui utilisent des opioïdes ont un risque élevé de devenir dépendantes. Les utilisateurs d'opioïdes qui arrêtent brusquement d'utiliser des opioïdes peuvent présenter des symptômes de sevrage, notamment un besoin impérieux de drogue, de la transpiration, des troubles du sommeil, des nausées, de l'irritabilité et de la douleur. L'hyperalgésie, une sensibilité grave et excessive à la douleur, est une affection grave qui peut également survenir lorsque la consommation d'opioïdes est réduite ou interrompue. Les médicaments opioïdes affectent à la fois les systèmes inhibiteurs et facilitateurs de la douleur, ce qui signifie que s'ils sont efficaces pour traiter la douleur chez de nombreuses personnes, ils ont également la capacité d'intensifier la douleur et de provoquer une hyperalgésie chez certains utilisateurs d'opioïdes. Trois médicaments, le dextrométhorphane, la gabapentine et l'oxycodone, peuvent soulager les symptômes de l'hyperalgésie et diminuer la sensibilité d'un individu à la douleur. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer les avantages de ces médicaments pour les toxicomanes aux opioïdes. Le but de cette étude est de comparer l'efficacité du dextrométhorphane, de la gabapentine et de l'oxycodone pour réduire l'hyperalgésie induite par les opioïdes chez les toxicomanes aux opioïdes maintenus à la méthadone.

Cette étude comprendra trois expériences distinctes. Les participants à l'expérience 1 seront répartis au hasard pour recevoir soit du dextrométhorphane, soit un placebo ; dans l'expérience 2, les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit de la gabapentine, soit un placebo ; et dans l'expérience 3, les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit de l'oxycodone, soit un placebo. Chaque expérience durera 5 semaines. Les 3 expériences débuteront par une séance de dépistage. Les participants potentiels subiront un examen physique et un électrocardiogramme. Le sang et l'urine seront prélevés pour des tests de laboratoire et un dépistage de drogue. Les antécédents médicaux et médicamenteux de chaque personne seront examinés et les symptômes psychologiques et de sevrage des opiacés seront évalués. Les personnes qui terminent le dépistage et satisfont à toutes les exigences de l'étude seront autorisées à poursuivre l'étude.

Tous les participants seront maintenus sous méthadone tout au long de l'étude. Les participants recevront également soit le médicament à l'étude (dextromethorphan, gabapentine ou oxycodone) soit un placebo quatre fois par jour à partir du jour 5. Les visites d'étude auront lieu une fois par semaine. À chaque visite, les médicaments de la semaine précédente seront comptabilisés et les médicaments de la semaine suivante seront délivrés. Des questionnaires et des auto-évaluations seront remplis pour évaluer les niveaux de dépression et la consommation de drogues. Des tests d'urine seront utilisés pour dépister la présence de drogues et d'alcool. Au cours de l'étude, les participants prendront part à quatre séances de test de la douleur pour mesurer le seuil de douleur et la tolérance ; deux sessions auront lieu au cours de la semaine 1 et deux autres sessions auront lieu au cours de la semaine 5. Les séances de test de la douleur comprendront un test de pression à froid (CP) et une procédure de stimulation électrique (ES). Le test CP impliquera de placer un bras dans de l'eau glacée pendant une courte période de temps; la procédure ES consistera à stimuler les terminaisons nerveuses musculaires via des électrodes placées sur la peau. Immédiatement après les sessions CP et ES, du sang sera prélevé pour des tests de laboratoire. Les participants rempliront à nouveau des questionnaires et des auto-évaluations, et des échantillons d'urine seront prélevés. Des cartes-cadeaux seront offertes comme incitation à participer à des visites d'étude et à avoir des tests de dépistage de drogues négatifs.