Dextromethorfan, gabapentin a oxykodon k léčbě hyperalgezie vyvolané opioidy

Opioidní léky se často používají k léčbě středně silné až silné bolesti; avšak jedinci, kteří užívají opioidy, mají vysoké riziko vzniku závislosti. Uživatelé opioidů, kteří náhle přestanou užívat opioidní drogy, mohou pociťovat abstinenční příznaky, včetně touhy po drogách, pocení, poruchy spánku, nevolnosti, podrážděnosti a bolesti. Hyperalgezie, závažná a nadměrná citlivost na bolest, je vážný stav, který se může také objevit, když je užívání opioidů sníženo nebo přerušeno. Opioidní léky ovlivňují jak systém inhibující bolest, tak systém usnadňující bolest, což znamená, že ačkoli jsou účinné při léčbě bolesti u mnoha jedinců, mají také schopnost zesílit bolest a způsobit hyperalgezii u některých uživatelů opioidů. Tři léky, dextromethorfan, gabapentin a oxykodon, mohou zmírnit příznaky hyperalgezie a snížit citlivost jedince na bolest. Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se potvrdil přínos těchto léků pro závislé na opioidech. Účelem této studie je porovnat účinnost dextromethorfanu, gabapentinu a oxykodonu při snižování hyperalgezie vyvolané opioidy u osob závislých na opioidech udržovaných metadonem.

Tato studie bude zahrnovat tři samostatné experimenty. Účastníci experimentu 1 budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď dextromethorfan nebo placebo; v Experimentu 2 budou účastníci náhodně rozděleni tak, aby dostávali buď gabapentin, nebo placebo; a v experimentu 3 budou účastníci náhodně rozděleni tak, aby dostali buď oxykodon nebo placebo. Každý experiment bude trvat 5 týdnů. Všechny 3 experimenty začnou screeningem. Potenciální účastníci podstoupí fyzické vyšetření a elektrokardiogram. Krev a moč budou odebírány pro laboratorní testy a drogový screening. U každého jednotlivce bude přezkoumána lékařská a drogová anamnéza a budou posouzeny psychologické a opiátové abstinenční příznaky. Jednotlivcům, kteří dokončí screening a splní všechny požadavky studie, bude povoleno pokračovat ve studii.

Všichni účastníci budou během studie dostávat metadon. Účastníci také dostanou buď studijní medikaci (dextromethorfan, gabapentin nebo oxykodon) nebo placebo čtyřikrát denně počínaje dnem 5. Studijní návštěvy se budou konat jednou týdně. Při každé návštěvě budou vyúčtovány léky za předchozí týden a vydány léky na týden následující. K posouzení úrovně deprese a užívání drog budou vyplněny dotazníky a vlastní zprávy. Pro screening na přítomnost drog a alkoholu budou použity testy moči. Během studie se účastníci zúčastní čtyř testů bolesti za účelem měření prahu bolesti a tolerance; dvě sezení proběhnou během 1. týdne a další dvě sezení během 5. týdne. Testování bolesti bude zahrnovat test studeného tlaku (CP) a postup elektrické stimulace (ES). Test CP bude zahrnovat umístění paže do ledové vody na krátkou dobu; procedura ES bude zahrnovat stimulaci svalových nervových zakončení pomocí elektrod umístěných na kůži. Bezprostředně po CP a ES sezení bude odebrána krev pro laboratorní vyšetření. Účastníci opět vyplní dotazníky a sebereportáže a odeberou se vzorky moči. Dárkové poukazy budou nabízeny jako pobídka za účast na studijních návštěvách a negativní testy na drogy.