Dextromethorphan, Gabapentin og Oxycodon til behandling af opioid-induceret hyperalgesi

Opioidmedicin bruges ofte til behandling af moderate til svære smerter; personer, der bruger opioider, har dog en høj risiko for at blive afhængige. Opioidbrugere, der brat holder op med at bruge opioide stoffer, kan opleve abstinenssymptomer, herunder stoftrang, svedtendens, søvnforstyrrelser, kvalme, irritabilitet og smerter. Hyperalgesi, en alvorlig og overdreven følsomhed over for smerte, er en alvorlig tilstand, der også kan opstå, når opioidbrug reduceres eller ophører. Opioidmedicin påvirker både de smertehæmmende og faciliterende systemer, hvilket betyder, at selvom de er effektive til at behandle smerte hos mange individer, har de også evnen til at intensivere smerte og forårsage hyperalgesi hos nogle opioidbrugere. Tre medikamenter, dextromethorphan, gabapentin og oxycodon, kan lindre symptomerne på hyperalgesi og mindske en persons følsomhed over for smerte. Yderligere forskning er nødvendig for at bekræfte fordelene ved disse medikamenter for opioidafhængige. Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten af ​​dextromethorphan, gabapentin og oxycodon til at reducere opioid-induceret hyperalgesi hos metadon-vedligeholdte opioidafhængige.

Denne undersøgelse vil involvere tre separate eksperimenter. Deltagerne i eksperiment 1 vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten dextromethorphan eller placebo; i eksperiment 2 vil deltagerne blive tilfældigt tildelt til at modtage enten gabapentin eller placebo; og i eksperiment 3 vil deltagerne blive tilfældigt tildelt til at modtage enten oxycodon eller placebo. Hvert eksperiment varer 5 uger. Alle 3 eksperimenter begynder med en screeningssession. Potentielle deltagere vil gennemgå en fysisk undersøgelse og et elektrokardiogram. Blod og urin vil blive indsamlet til laboratorieundersøgelser og lægemiddelscreening. Hver enkelts sygehistorie og lægemiddelhistorie vil blive gennemgået, og psykologiske og opiatabstinenssymptomer vil blive vurderet. Personer, der gennemfører screeningen og opfylder alle undersøgelseskrav, får lov til at fortsætte i undersøgelsen.

Alle deltagere vil blive holdt på metadon under hele undersøgelsen. Deltagerne vil også modtage enten undersøgelsesmedicinen (dextromethorphan, gabapentin eller oxycodon) eller placebo fire gange om dagen begyndende på dag 5. Studiebesøg vil finde sted en gang om ugen. Ved hvert besøg vil der blive redegjort for medicin for den foregående uge, og medicin for den efterfølgende uge vil blive udleveret. Spørgeskemaer og selvrapporter vil blive udfyldt for at vurdere depressionsniveauer og stofbrug. Urinprøver vil blive brugt til at screene for tilstedeværelsen af ​​stoffer og alkohol. I løbet af undersøgelsen vil deltagerne deltage i fire smertetestsessioner for at måle smertetærskel og tolerance; to sessioner vil finde sted i uge 1 og yderligere to sessioner vil finde sted i uge 5. Smertetestsessionerne vil omfatte en koldpressor (CP) test og en elektrisk stimulation (ES) procedure. CP-testen vil involvere at placere en arm i isvand i en kort periode; ES-proceduren vil involvere stimulering af muskelnerveender via elektroder placeret på huden. Umiddelbart efter CP- og ES-sessionerne vil der blive udtaget blod til laboratorietest. Deltagerne vil igen udfylde spørgeskemaer og selvrapporter, og urinprøver vil blive indsamlet. Gavekort vil blive tilbudt som et incitament til at deltage i studiebesøg og få negative stoftests.