Dextromethorphan, gabapentine en oxycodon voor de behandeling van door opioïden geïnduceerde hyperalgesie

Opioïde medicijnen worden vaak gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige pijn; personen die opioïden gebruiken, lopen echter een hoog risico om verslaafd te raken. Opioïdengebruikers die abrupt stoppen met het gebruik van opioïden kunnen ontwenningsverschijnselen ervaren, waaronder hunkering naar drugs, zweten, slaapstoornissen, misselijkheid, prikkelbaarheid en pijn. Hyperalgesie, een ernstige en overmatige gevoeligheid voor pijn, is een ernstige aandoening die ook kan optreden wanneer het gebruik van opioïden wordt verminderd of stopgezet. Opioïde medicijnen beïnvloeden zowel het pijnremmende als het faciliterende systeem, wat betekent dat hoewel ze effectief zijn bij het behandelen van pijn bij veel mensen, ze ook het vermogen hebben om pijn te intensiveren en hyperalgesie te veroorzaken bij sommige opioïdengebruikers. Drie medicijnen, dextromethorfan, gabapentine en oxycodon, kunnen de symptomen van hyperalgesie verlichten en iemands gevoeligheid voor pijn verminderen. Verder onderzoek is nodig om de voordelen van deze medicijnen voor opioïdverslaafden te bevestigen. Het doel van deze studie is om de effectiviteit van dextromethorfan, gabapentine en oxycodon te vergelijken bij het verminderen van opioïde-geïnduceerde hyperalgesie bij opioïdeverslaafden die door methadon worden onderhouden.

Deze studie omvat drie afzonderlijke experimenten. Deelnemers aan Experiment 1 zullen willekeurig worden toegewezen aan dextromethorfan of placebo; in experiment 2 zullen de deelnemers willekeurig worden toegewezen aan gabapentine of placebo; en in Experiment 3 zullen deelnemers willekeurig worden toegewezen om oxycodon of placebo te krijgen. Elk experiment duurt 5 weken. Alle 3 de experimenten beginnen met een screeningsessie. Potentiële deelnemers ondergaan een lichamelijk onderzoek en een elektrocardiogram. Bloed en urine worden verzameld voor laboratoriumtests en drugsscreening. De medische en drugsgeschiedenis van elk individu zal worden beoordeeld en psychologische en opiaatontwenningsverschijnselen zullen worden beoordeeld. Personen die de screening voltooien en aan alle studievereisten voldoen, mogen doorgaan met de studie.

Alle deelnemers zullen tijdens het onderzoek op methadon worden gehouden. Deelnemers zullen vanaf dag 5 ook vier keer per dag de studiemedicatie (dextromethorfan, gabapentine of oxycodon) of placebo krijgen. Studiebezoeken vinden één keer per week plaats. Bij elk bezoek worden de medicijnen van de vorige week afgerekend en de medicijnen van de volgende week verstrekt. Er zullen vragenlijsten en zelfrapportages worden ingevuld om depressieniveaus en drugsgebruik te beoordelen. Urinetesten zullen worden gebruikt om te screenen op de aanwezigheid van drugs en alcohol. Tijdens het onderzoek zullen de deelnemers deelnemen aan vier pijntestsessies om de pijndrempel en tolerantie te meten; twee sessies vinden plaats in week 1 en nog eens twee sessies in week 5. De pijntestsessies omvatten een koude pressor (CP) -test en een procedure voor elektrische stimulatie (ES). Bij de CP-test wordt een arm korte tijd in ijswater geplaatst; de ES-procedure omvat het stimuleren van spierzenuwuiteinden via elektroden die op de huid worden geplaatst. Onmiddellijk na de CP- en ES-sessies wordt bloed afgenomen voor laboratoriumonderzoek. Deelnemers vullen opnieuw vragenlijsten en zelfrapportages in en er worden urinemonsters verzameld. Cadeaubonnen worden aangeboden als stimulans voor het bijwonen van studiebezoeken en het ondergaan van negatieve drugstests.