Destrometorfano, gabapentin e ossicodone per trattare l'iperalgesia indotta da oppioidi

I farmaci oppioidi sono spesso usati per il trattamento del dolore da moderato a grave; tuttavia, le persone che usano oppioidi hanno un alto rischio di diventare dipendenti. I consumatori di oppioidi che smettono bruscamente di usare farmaci oppioidi possono manifestare sintomi di astinenza, tra cui desiderio di droga, sudorazione, interruzione del sonno, nausea, irritabilità e dolore. L'iperalgesia, una grave ed eccessiva sensibilità al dolore, è una condizione grave che può verificarsi anche quando l'uso di oppioidi viene ridotto o interrotto. I farmaci oppioidi influenzano sia il sistema inibitorio che facilitatore del dolore, il che significa che mentre sono efficaci nel trattamento del dolore in molti individui, hanno anche la capacità di intensificare il dolore e causare iperalgesia in alcuni consumatori di oppioidi. Tre farmaci, destrometorfano, gabapentin e ossicodone, possono alleviare i sintomi dell'iperalgesia e ridurre la sensibilità individuale al dolore. Sono necessarie ulteriori ricerche per confermare i benefici di questi farmaci per i tossicodipendenti da oppiacei. Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia di destrometorfano, gabapentin e ossicodone nel ridurre l'iperalgesia indotta da oppioidi nei tossicodipendenti da oppioidi mantenuti con metadone.

Questo studio coinvolgerà tre esperimenti separati. I partecipanti all'esperimento 1 verranno assegnati in modo casuale a ricevere destrometorfano o placebo; nell'esperimento 2, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere gabapentin o placebo; e nell'esperimento 3, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere ossicodone o placebo. Ogni esperimento durerà 5 settimane. Tutti e 3 gli esperimenti inizieranno con una sessione di screening. I potenziali partecipanti saranno sottoposti a un esame fisico e un elettrocardiogramma. Il sangue e l'urina saranno raccolti per i test di laboratorio e lo screening della droga. La storia medica e farmacologica di ogni individuo sarà rivista e saranno valutati i sintomi psicologici e di astinenza da oppiacei. Le persone che completano lo screening e soddisfano tutti i requisiti dello studio potranno continuare lo studio.

Tutti i partecipanti saranno mantenuti sul metadone durante lo studio. I partecipanti riceveranno anche il farmaco in studio (destrometorfano, gabapentin o ossicodone) o placebo quattro volte al giorno a partire dal giorno 5. Le visite di studio si svolgeranno una volta alla settimana. Ad ogni visita verranno contabilizzati i farmaci della settimana precedente e verranno dispensati i farmaci della settimana successiva. Verranno completati questionari e autovalutazioni per valutare i livelli di depressione e l'uso di droghe. I test delle urine saranno utilizzati per lo screening per la presenza di droghe e alcol. Durante lo studio, i partecipanti prenderanno parte a quattro sessioni di test del dolore per misurare la soglia e la tolleranza del dolore; due sessioni si svolgeranno durante la settimana 1 e altre due sessioni si svolgeranno durante la settimana 5. Le sessioni di test del dolore includeranno un test del pressore freddo (CP) e una procedura di stimolazione elettrica (ES). Il test CP comporterà l'inserimento di un braccio in acqua ghiacciata per un breve periodo di tempo; la procedura ES comporterà la stimolazione delle terminazioni nervose muscolari tramite elettrodi posizionati sulla pelle. Subito dopo le sessioni CP ed ES, verrà prelevato il sangue per le analisi di laboratorio. I partecipanti completeranno nuovamente questionari e autovalutazioni e verranno raccolti campioni di urina. Le carte regalo saranno offerte come incentivo per partecipare a visite di studio e avere test antidroga negativi.