Dextromethorphan, Gabapentin und Oxycodon zur Behandlung von Opioid-induzierter Hyperalgesie

Opioid-Medikamente werden häufig zur Behandlung von mäßigen bis starken Schmerzen eingesetzt; Personen, die Opioide verwenden, haben jedoch ein hohes Risiko, abhängig zu werden. Opioidkonsumenten, die die Einnahme von Opioid-Medikamenten abrupt beenden, können Entzugserscheinungen erfahren, einschließlich Verlangen nach Drogen, Schwitzen, Schlafstörungen, Übelkeit, Reizbarkeit und Schmerzen. Hyperalgesie, eine schwere und übermäßige Schmerzempfindlichkeit, ist eine schwerwiegende Erkrankung, die auch auftreten kann, wenn die Anwendung von Opioiden reduziert oder abgesetzt wird. Opioid-Medikamente wirken sich sowohl auf das schmerzhemmende als auch auf das schmerzlindernde System aus, was bedeutet, dass sie zwar bei vielen Menschen Schmerzen wirksam behandeln, aber bei einigen Opioid-Anwendern auch Schmerzen verstärken und Hyperalgesie verursachen können. Drei Medikamente, Dextromethorphan, Gabapentin und Oxycodon, können die Symptome der Hyperalgesie lindern und die Schmerzempfindlichkeit einer Person verringern. Weitere Forschung ist erforderlich, um die Vorteile dieser Medikamente für Opioidabhängige zu bestätigen. Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von Dextromethorphan, Gabapentin und Oxycodon bei der Verringerung der opioidinduzierten Hyperalgesie bei Methadon-erhaltenen Opioidabhängigen zu vergleichen.

Diese Studie umfasst drei getrennte Experimente. Die Teilnehmer an Experiment 1 erhalten nach dem Zufallsprinzip entweder Dextromethorphan oder Placebo; in Experiment 2 werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder Gabapentin oder Placebo zugeteilt; und in Experiment 3 werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder Oxycodon oder Placebo zugeteilt. Jedes Experiment dauert 5 Wochen. Alle 3 Experimente beginnen mit einer Screening-Sitzung. Potenzielle Teilnehmer werden einer körperlichen Untersuchung und einem Elektrokardiogramm unterzogen. Blut und Urin werden für Labortests und Drogentests gesammelt. Die Kranken- und Drogengeschichte jeder Person wird überprüft und die psychologischen und Opiat-Entzugssymptome werden bewertet. Personen, die das Screening abschließen und alle Studienanforderungen erfüllen, dürfen an der Studie teilnehmen.

Alle Teilnehmer werden während der gesamten Studie auf Methadon gehalten. Die Teilnehmer erhalten außerdem ab Tag 5 viermal täglich entweder die Studienmedikation (Dextromethorphan, Gabapentin oder Oxycodon) oder Placebo. Studienbesuche finden einmal pro Woche statt. Bei jedem Besuch werden die Medikamente der Vorwoche abgerechnet und die Medikamente der Folgewoche ausgegeben. Fragebögen und Selbstberichte werden ausgefüllt, um das Ausmaß der Depression und den Drogenkonsum zu beurteilen. Urintests werden verwendet, um das Vorhandensein von Drogen und Alkohol zu überprüfen. Während der Studie werden die Teilnehmer an vier Schmerztestsitzungen teilnehmen, um die Schmerzschwelle und -toleranz zu messen; Zwei Sitzungen finden in Woche 1 und zwei weitere Sitzungen in Woche 5 statt. Die Schmerztestsitzungen umfassen einen Kaltpressortest (CP) und ein elektrisches Stimulationsverfahren (ES). Beim CP-Test wird ein Arm für kurze Zeit in Eiswasser gelegt; Beim ES-Verfahren werden Muskelnervenenden über Elektroden stimuliert, die auf der Haut platziert werden. Unmittelbar nach den CP- und ES-Sitzungen wird Blut für Labortests entnommen. Die Teilnehmer werden erneut Fragebögen und Selbstberichte ausfüllen, und es werden Urinproben gesammelt. Geschenkgutscheine werden als Anreiz für die Teilnahme an Studienbesuchen und negative Drogentests angeboten.