Dextrometorfano, gabapentina e oxicodona para tratar a hiperalgesia induzida por opioides

Medicamentos opioides são frequentemente usados ​​para o tratamento de dor moderada a intensa; no entanto, indivíduos que usam opioides têm alto risco de se tornarem dependentes. Os usuários de opioides que param abruptamente de usar drogas opioides podem apresentar sintomas de abstinência, incluindo desejo por drogas, sudorese, distúrbios do sono, náusea, irritabilidade e dor. A hiperalgesia, uma sensibilidade severa e excessiva à dor, é uma condição grave que também pode ocorrer quando o uso de opioides é reduzido ou interrompido. Os medicamentos opioides afetam os sistemas inibitório e facilitador da dor, o que significa que, embora sejam eficazes no tratamento da dor em muitos indivíduos, também têm a capacidade de intensificar a dor e causar hiperalgesia em alguns usuários de opioides. Três medicamentos, dextrometorfano, gabapentina e oxicodona, podem aliviar os sintomas de hiperalgesia e diminuir a sensibilidade de um indivíduo à dor. Mais pesquisas são necessárias para confirmar os benefícios desses medicamentos para viciados em opioides. O objetivo deste estudo é comparar a eficácia de dextrometorfano, gabapentina e oxicodona na redução da hiperalgesia induzida por opioides em viciados em opioides mantidos com metadona.

Este estudo envolverá três experimentos separados. Os participantes do Experimento 1 serão designados aleatoriamente para receber dextrometorfano ou placebo; no Experimento 2, os participantes serão designados aleatoriamente para receber gabapentina ou placebo; e no Experimento 3, os participantes serão designados aleatoriamente para receber oxicodona ou placebo. Cada experimento durará 5 semanas. Todos os 3 experimentos começarão com uma sessão de triagem. Os potenciais participantes passarão por um exame físico e um eletrocardiograma. Sangue e urina serão coletados para exames laboratoriais e triagem de drogas. O histórico médico e de drogas de cada indivíduo será revisado e os sintomas psicológicos e de abstinência de opiáceos serão avaliados. Os indivíduos que concluírem a triagem e atenderem a todos os requisitos do estudo terão permissão para continuar no estudo.

Todos os participantes serão mantidos com metadona durante todo o estudo. Os participantes também receberão a medicação do estudo (dextrometorfano, gabapentina ou oxicodona) ou placebo quatro vezes ao dia, começando no dia 5. As visitas do estudo ocorrerão uma vez por semana. Em cada visita, os medicamentos da semana anterior serão contabilizados e os medicamentos da semana seguinte serão dispensados. Questionários e auto-relatos serão preenchidos para avaliar os níveis de depressão e uso de drogas. Exames de urina serão usados ​​para detectar a presença de drogas e álcool. Durante o estudo, os participantes participarão de quatro sessões de testes de dor para medir o limiar e a tolerância à dor; duas sessões ocorrerão durante a semana 1 e outras duas sessões ocorrerão durante a semana 5. As sessões de teste de dor incluirão um teste de pressão fria (CP) e um procedimento de estimulação elétrica (ES). O teste CP envolverá a colocação de um braço em água gelada por um curto período de tempo; o procedimento ES envolverá a estimulação de terminações nervosas musculares por meio de eletrodos colocados na pele. Imediatamente após as sessões de CP e ES, será coletado sangue para testes laboratoriais. Os participantes irão novamente preencher questionários e autorrelatos, e amostras de urina serão coletadas. Cartões-presente serão oferecidos como um incentivo para comparecer às visitas do estudo e ter testes de drogas negativos.