AZD2171 dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme récurrent
Une étude de phase II sur AZD2171 dans le glioblastome récurrent
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Déterminer la proportion de patients atteints de glioblastome multiforme (GM) récurrent qui sont en vie et sans progression 6 mois après le début du traitement par AZD2171.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'effet biologique de AZD2171 en utilisant les techniques d'IRM suivantes : imagerie dynamique à contraste amélioré ; imagerie de marquage de spin artériel ; imagerie pondérée par perfusion ; et imagerie du tenseur de diffusion à des points de temps en série.
II. Mesurer les cellules endothéliales et progénitrices circulantes et les taux plasmatiques de tumstatine (facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)-A et -D, récepteurs sVEGF, P1GF, facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF)-AA, PDGF-AB, PDGF-BB, Ang1, thrombospondine-1 et interleukine-8 en tant que marqueurs de la réponse au traitement antiangiogénique dans le GM récurrent.
III. Corréler les résultats du traitement avec des échantillons de tumeurs pré-AZD2171 en ce qui concerne la densité microvasculaire, la couverture de la membrane basale et des péricytes, et l'expression de l'angiopoïétine-1 et -2 pour déterminer si ces analyses immunohistochimiques peuvent être prédictives de la réponse à AZD2171.
IV. Mesurer les polymorphismes du gène kdr/flk-1 et l'analyse génétique des gènes HIF1-alpha, TP53 et de l'oxyde nitrique endothélial synthase dans les échantillons de tumeurs d'archives.
V. Déterminer la survie globale des patients atteints de GM récurrente traités avec AZD2171.
VI. Déterminer le taux de réponse radiographique chez les patients atteints de MG récurrents traités avec AZD2171.
VII. Déterminer l'innocuité de l'AZD2171 dans cette population de patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.
Les patients reçoivent de l'AZD2171 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 12 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère:
- AST/ALT =< 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Créatinine normale OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min
Tumeur de contraste mesurable> = 1 cm de diamètre le plus long par IRM ou tomodensitométrie de base :
- Le patient ne doit avoir pris aucun stéroïde OU une dose stable de stéroïdes pendant> = 5 jours avant l'IRM ou la tomodensitométrie de référence
- Les patients qui prennent des stéroïdes doivent être maintenus sous corticothérapie stable depuis l'examen initial jusqu'au début du traitement à l'étude
- Pas d'hémorragie intratumorale ou péritumorale par IRM
- Statut de performance de Karnofsky>= 60%
- Aucune autre tumeur maligne concomitante au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein traité curativement
- Score du mini-examen de l'état mental >= 15
- Glioblastome multiforme histologiquement confirmé
- Numération plaquettaire >= 100 000/mm3
- Hémoglobine >= 8 g/dL
- Bilirubine normale
- Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AZD2171
- QTc moyen =< 470 msec (avec correction de Bazett) sur l'électrocardiogramme de dépistage
- Aucun antécédent de syndrome du QT long familial
- Pas plus de +1 protéinurie sur 2 bandelettes consécutives prises >= 1 semaine d'intervalle à moins que la première analyse d'urine ne montre aucune protéine
- Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
Hypertension; Infection en cours ou active ; Insuffisance cardiaque congestive symptomatique ; Angine de poitrine instable ; Arythmie cardiaque; Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Aucune coagulopathie connue qui augmente le risque de saignement
- Aucun antécédent d'hémorragies cliniquement significatives
- Récupéré de la toxicité d'un traitement antérieur
- Au moins 3 mois depuis une radiothérapie antérieure, y compris une radiothérapie crânienne
- Au moins 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées)
- Au moins 3 semaines depuis les agents ciblant moléculairement précédents
- Au moins 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente
- Pas plus de 2 schémas de chimiothérapie ou médicaments antinéoplasiques antérieurs
- Plus de 30 jours depuis la participation antérieure à un essai expérimental
- Au moins 2 semaines depuis les médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) antérieurs
- Aucun EIAED simultané ; Non-EIAED simultanés autorisés
- Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
- Aucun autre agent expérimental simultané
- Aucun inhibiteur concomitant du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire :
Antécédents de thalidomide ou de lénolidomide autorisés
- Aucun anticoagulant (p. ex., warfarine) ou agent antiplaquettaire, y compris l'aspirine
- Aucun autre agent ou traitement anticancéreux concomitant
- Pas de jus de pamplemousse simultané
- GB >= 3 000/mm3
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm3
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras je
Les patients reçoivent de l'AZD2171 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28.
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Donné oralement
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de patients vivants et sans progression à 6 mois
Délai: 6 mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de réponse radiographique
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Sera décrit avec des limites de confiance de 95 %.
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Jusqu'à 12 mois
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Sera décrit avec des limites de confiance de 95 %.
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Jusqu'à 12 mois
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Proportion de toxicité
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Sera décrit avec des limites de confiance de 95 %.
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Jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tracy Batchelor, Massachusetts General Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Emblem KE, Farrar CT, Gerstner ER, Batchelor TT, Borra RJ, Rosen BR, Sorensen AG, Jain RK. Vessel caliber--a potential MRI biomarker of tumour response in clinical trials. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Oct;11(10):566-84. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.126. Epub 2014 Aug 12.
- Batchelor TT, Duda DG, di Tomaso E, Ancukiewicz M, Plotkin SR, Gerstner E, Eichler AF, Drappatz J, Hochberg FH, Benner T, Louis DN, Cohen KS, Chea H, Exarhopoulos A, Loeffler JS, Moses MA, Ivy P, Sorensen AG, Wen PY, Jain RK. Phase II study of cediranib, an oral pan-vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, in patients with recurrent glioblastoma. J Clin Oncol. 2010 Jun 10;28(17):2817-23. doi: 10.1200/JCO.2009.26.3988. Epub 2010 May 10.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Attributs de la maladie
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Récurrence
- Gliosarcome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Cédiranib
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2009-00127
- N02CO12400 (Autre subvention/numéro de financement: US NIH Grant/Contract Award Number)
- 05-254
- CDR0000460079 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))
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