AZD2171 en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recurrente

Criterios:

• AST/ALT =< 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min

• Tumor realzado con contraste medible >= 1 cm en el diámetro más largo por resonancia magnética o tomografía computarizada de referencia:

  • El paciente debe haber estado sin esteroides O una dosis estable de esteroides durante >= 5 días antes de la resonancia magnética o tomografía computarizada de referencia
  • Los pacientes que toman esteroides deben mantenerse con un régimen de corticosteroides estable desde la exploración inicial hasta el inicio del tratamiento del estudio.
• No hemorragia intratumoral o peritumoral por RM
• Estado funcional de Karnofsky >= 60 %
• Ninguna otra neoplasia maligna concurrente en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino o mama tratado curativamente.
• Puntaje del mini-examen del estado mental >= 15
• Glioblastoma multiforme confirmado histológicamente
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm3
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Bilirrubina normal
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD2171
• QTc medio = < 470 mseg (con corrección de Bazett) en el electrocardiograma de detección
• Sin antecedentes de síndrome de QT largo familiar
• No más de +1 proteinuria en 2 tiras reactivas consecutivas tomadas >= 1 semana de diferencia a menos que el primer análisis de orina no muestre proteína
• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

Hipertensión; Infección en curso o activa; Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática; angina de pecho inestable; Arritmia cardiaca; Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• No se conoce coagulopatía que aumente el riesgo de sangrado.
• Sin antecedentes de hemorragias clínicamente significativas
• Recuperado de la toxicidad de la terapia previa
• Al menos 3 meses desde la radioterapia anterior, incluida la radioterapia craneal
• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas)
• Al menos 3 semanas desde los agentes dirigidos molecularmente anteriores
• Al menos 4 semanas desde la cirugía mayor anterior
• No más de 2 regímenes de quimioterapia o medicamentos antineoplásicos previos
• Más de 30 días desde la participación previa en un ensayo de investigación
• Al menos 2 semanas desde el uso previo de fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED)
• Sin EIAED concurrentes; No EIAED simultáneos permitidos
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Sin inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular concurrentes:

Talidomida o lenolidomida previa permitida

• Sin anticoagulantes concomitantes (p. ej., warfarina) o agentes antiplaquetarios, incluida la aspirina
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente
• Sin jugo de toronja concurrente
• WBC >= 3.000/mm3
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/mm3