AZD2171 в лечении пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой

Критерии:

• АСТ/АЛТ = < 2,5 раза выше верхней границы нормы
• Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин

• Поддающаяся измерению опухоль с усилением контраста >= 1 см в наибольшем диаметре по исходным данным МРТ или КТ:

  • Пациент не должен был принимать стероиды ИЛИ принимать стабильную дозу стероидов в течение >= 5 дней до исходного МРТ или КТ.
  • Пациенты, принимающие стероиды, должны поддерживать стабильный режим кортикостероидов с момента исходного сканирования до начала исследуемого лечения.
• Отсутствие внутриопухолевого или перитуморального кровоизлияния на МРТ
• Статус производительности Карновски >= 60%
• Отсутствие других сопутствующих злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, кроме радикально пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы.
• Оценка мини-психического статуса >= 15
• Гистологически подтвержденная мультиформная глиобластома
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм3
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Билирубин в норме
• Нет истории аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными AZD2171 по химическому или биологическому составу.
• Среднее значение QTc = < 470 мс (с поправкой Базетта) на скрининговой электрокардиограмме
• Отсутствие в анамнезе семейного синдрома удлиненного интервала QT
• Протеинурия не более +1 при 2 последовательных тестах, взятых с интервалом >= 1 недели, за исключением случаев, когда первый анализ мочи показывает отсутствие белка
• Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

гипертония; Текущая или активная инфекция; Симптоматическая застойная сердечная недостаточность; Нестабильная стенокардия; Аритмия сердца; Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования

• Нет известных коагулопатий, повышающих риск кровотечения.
• Отсутствие в анамнезе клинически значимых кровоизлияний
• Восстановление после токсичности предшествующей терапии
• Не менее 3 месяцев после предшествующей лучевой терапии, включая краниальную лучевую терапию.
• Не менее 3 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины)
• Не менее 3 недель после предшествующих молекулярно-направленных агентов
• Не менее 4 недель после предшествующей серьезной операции
• Не более 2 предшествующих режимов химиотерапии или противоопухолевых препаратов
• Более 30 дней с момента предыдущего участия в исследовательском испытании
• По крайней мере, через 2 недели после приема противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты (EIAED)
• Нет одновременных EIAED; Разрешены одновременные не-EIAED
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие одновременных ингибиторов сосудистого эндотелиального фактора роста:

Предварительно разрешен прием талидомида или ленолидомида

• Отсутствие одновременного приема антикоагулянтов (например, варфарина) или антиагрегантов, включая аспирин.
• Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения
• Нет одновременный грейпфрутовый сок
• Лейкоциты >= 3000/мм3
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм3