Une étude de phase I sur le satraplatine, agent de platine oral, en association avec le docétaxel hebdomadaire

Critère d'intégration:

• Tumeurs solides avancées prouvées histologiquement.
• 2 schémas de chimiothérapie antérieurs.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Au moins 4 semaines entre la chirurgie ou la radiothérapie antérieure et l'inscription.
• Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants (doit être obtenue dans la semaine suivant le premier jour de traitement) :

Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL. Hémoglobine ≥ 10,0 g/dl. Plaquettes ≥ 100 000/µL. Créatinine sérique ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN). Bilirubine sérique ≤ LSN. AST/ALT ≤ 1,5 x la LSN.

• Les patients doivent être capables d'avaler des gélules.
• Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude.
• Aucun antécédent d'autre cancer au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau).
• Pas de métastases cérébrales ou leptoméningées.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et doivent être disposées à pratiquer la contraception. Les hommes doivent accepter les pratiques contraceptives.

Pour la cohorte HRPC

• Le patient doit continuer à recevoir un agoniste de la LHRH s'il le recevait au moment du dépistage pour entrer dans ce protocole. Les patients qui ont subi une orchidectomie bilatérale n'ont pas besoin d'être sous agonistes de la LHRH.
• Le patient ne doit plus prendre de médicaments anti-androgènes pendant ≥ 6 semaines.
• Le patient doit avoir un taux de testostérone de castration (< 50 ng/dL).

• HRPC progressif tel que défini par l'un des éléments suivants :

  • PSA en hausse
  • Études d'imagerie séquentielle
  • Suspicion clinique de l'avis du médecin traitant

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ne veulent pas utiliser de contraception.
• Patients ayant des antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure.
• Neuropathie périphérique préexistante > grade 1.
• Œdème préexistant > grade 1.
• Patients présentant une perte auditive ou des acouphènes > grade 2.
• RT préalable à > 25 % de la moelle osseuse.
• Utilisation concomitante de médicaments qui inhibent le cytochrome P450 3A4 (y compris l'aprépitant).
• Autre chimiothérapie concomitante, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale (utilisée pour des indications non approuvées par la FDA et dans le cadre d'une recherche).

• Patients qui n'ont pas récupéré (≥ grade 1) des toxicités suivantes des régimes précédents avant l'inscription :

  • toxicités hématologiques (paramètres définis dans le protocole
  • fatigue
  • mucosite
  • nausées/vomissements/diarrhée.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active en cours, une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
• Antécédents de maladie liée au VIH ou au SIDA.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au docétaxel, au polysorbate ou à d'autres médicaments formulés avec du polysorbate 80.
• Preuve d'une seconde tumeur maligne concomitante.
• Antécédents de greffe de moelle osseuse ou d'organe majeur.