Badanie fazy I doustnego środka platynowego Satraplatyny w połączeniu z cotygodniowym docetakselem

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie zaawansowane guzy lite.
• 2 wcześniejsze schematy chemioterapii.
• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Co najmniej 4 tygodnie między wcześniejszą operacją lub radioterapią a włączeniem do badania.
• Odpowiednia czynność narządów określona według następujących kryteriów (należy ją uzyskać w ciągu 1 tygodnia od pierwszego dnia leczenia):

Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl. Płytki krwi ≥ 100 000/µL. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 górnej granicy normy (GGN). Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ GGN. AspAT/AlAT ≤ 1,5 x GGN.

• Pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki.
• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wzięciem udziału w badaniu.
• Brak historii innego raka w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry).
• Brak przerzutów do mózgu i opon mózgowo-rdzeniowych.
• Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą wyrazić chęć stosowania antykoncepcji. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na praktyki antykoncepcyjne.

Dla kohorty HRPC

• Pacjentowi należy nadal podawać agonistę LHRH, jeśli otrzymywał go w czasie badania przesiewowego w celu wpisania go do tego protokołu. Pacjenci, którzy przeszli obustronną orchiektomię, nie muszą przyjmować agonistów LHRH.
• Pacjent musi odstawić leki antyandrogenowe przez ≥ 6 tygodni.
• Pacjent musi mieć kastracyjny poziom testosteronu (< 50 ng/dL).

• Progresywna HRPC zdefiniowana przez jedno z poniższych:

  • Rosnące PSA
  • Sekwencyjne badania obrazowe
  • Podejrzenie kliniczne w opinii lekarza prowadzącego

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy nie chcą stosować antykoncepcji.
• Pacjenci po poważnych operacjach przewodu pokarmowego w wywiadzie.
• Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa > stopnia 1.
• Istniejący wcześniej obrzęk > stopnia 1.
• Pacjenci z ubytkiem słuchu lub szumami usznymi > stopnia 2.
• Przed RT do >25% szpiku kostnego.
• Jednoczesne stosowanie leków hamujących cytochrom P450 3A4 (w tym aprepitant).
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana do wskazań niezatwierdzonych przez FDA oraz w kontekście badania naukowego).

• Pacjenci, u których przed włączeniem do badania nie doszło do poprawy (≥ stopień 1) następujących działań toksycznych w ramach poprzednich schematów leczenia:

  • toksyczność hematologiczna (parametry określone w protokole
  • zmęczenie
  • zapalenie błony śluzowej
  • nudności/wymioty/biegunka.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca aktywna infekcja, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
• Historia chorób związanych z HIV lub AIDS.
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na docetaksel, polisorbat lub inne leki zawierające polisorbat 80.
• Dowody współistniejącego drugiego nowotworu złośliwego.
• Historia przeszczepu szpiku kostnego lub dużego narządu.