Eine Phase-I-Studie des oralen Platinmittels Satraplatin in Kombination mit wöchentlichem Docetaxel

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesene fortgeschrittene solide Tumoren.
• 2 vorangegangene Chemotherapien.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
• Lebenserwartung über 3 Monate.
• Mindestens 4 Wochen zwischen vorheriger Operation oder Strahlentherapie und Einschreibung.
• Angemessene Organfunktion, definiert durch die folgenden Kriterien (muss innerhalb von 1 Woche nach dem ersten Behandlungstag erreicht werden):

Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/µL. Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl. Blutplättchen ≥ 100.000/µl. Serumkreatinin ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN). Serumbilirubin ≤ ULN. AST/ALT ≤ 1,5 x ULN.

• Die Patienten müssen in der Lage sein, Kapseln zu schlucken.
• Die Patienten müssen vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Keine Vorgeschichte eines anderen Krebses innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut).
• Keine Gehirn- oder leptomeningealen Metastasen.
• Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen bereit sein, Verhütungsmittel zu praktizieren. Männer müssen Verhütungspraktiken zustimmen.

Für die HRPC-Kohorte

• Dem Patienten muss weiterhin ein LHRH-Agonist verabreicht werden, wenn er ihn zum Zeitpunkt des Screenings für die Aufnahme in dieses Protokoll erhalten hat. Patienten, die sich einer bilateralen Orchiektomie unterzogen haben, müssen nicht mit LHRH-Agonisten behandelt werden.
• Der Patient muss für ≥ 6 Wochen keine antiandrogenen Medikamente einnehmen.
• Der Patient muss einen kastrierten Testosteronspiegel haben (< 50 ng/dL).

• Progressive HRPC gemäß einer der folgenden Definitionen:

  • Steigender PSA-Wert
  • Sequenzielle Bildgebungsstudien
  • Klinischer Verdacht aus Sicht des behandelnden Arztes

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von größeren Magen-Darm-Operationen.
• Vorbestehende periphere Neuropathie > Grad 1.
• Vorbestehendes Ödem > Grad 1.
• Patienten mit Hörverlust oder Tinnitus > Grad 2.
• Vor RT bis > 25 % des Knochenmarks.
• Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die Cytochrom P450 3A4 hemmen (einschließlich Aprepitant).
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie angesehen wird (verwendet für nicht von der FDA zugelassene Indikationen und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung).

• Patienten, die sich vor der Aufnahme nicht von den folgenden Toxizitäten früherer Therapien erholt haben (≥ Grad 1):

  • hämatologische Toxizitäten (Parameter definiert im Protokoll
  • Ermüdung
  • Mukositis
  • Übelkeit/Erbrechen/Durchfall.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende aktive Infektion, unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorgeschichte einer HIV- oder AIDS-bedingten Krankheit.
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf Docetaxel, Polysorbat oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel.
• Nachweis einer gleichzeitigen zweiten Malignität.
• Knochenmark- oder größere Organtransplantation in der Vorgeschichte.