Um estudo de fase I do agente de platina oral Satraplatina em combinação com docetaxel semanal

Critério de inclusão:

• Tumores sólidos avançados histologicamente comprovados.
• 2 regimes de quimioterapia anteriores.
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
• Esperança de vida superior a 3 meses.
• Pelo menos 4 semanas entre a cirurgia ou radioterapia prévia e a inscrição.
• Função adequada do órgão conforme definido pelos seguintes critérios (deve ser obtido dentro de 1 semana após o primeiro dia de tratamento):

Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/µL. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl. Plaquetas ≥ 100.000/µL. Creatinina sérica ≤ 1,5 limite superior do normal (ULN). Bilirrubina sérica ≤ LSN. AST/ALT ≤ 1,5 x LSN.

• Os pacientes devem ser capazes de engolir as cápsulas.
• Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.
• Sem história de outro câncer nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele).
• Sem metástases cerebrais ou leptomeníngeas.
• Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando e devem estar dispostas a praticar métodos contraceptivos. Os homens devem concordar com as práticas contraceptivas.

Para coorte HRPC

• O paciente deve continuar a receber um agonista de LHRH se o estiver recebendo no momento da triagem para entrada neste protocolo. Pacientes submetidos a orquiectomia bilateral não precisam usar agonistas de LHRH.
• O paciente deve estar sem medicamentos antiandrogênicos por ≥ 6 semanas.
• O paciente deve ter nível castrado de testosterona (< 50 ng/dL).

• HRPC progressivo conforme definido por um dos seguintes:

  • Aumento do PSA
  • Estudos de imagem sequencial
  • Suspeita clínica na visão do médico assistente

Critério de exclusão:

• Pacientes que não desejam usar métodos contraceptivos.
• Pacientes com história de cirurgia gastrointestinal de grande porte.
• Neuropatia periférica pré-existente > grau 1.
• Edema pré-existente > grau 1.
• Pacientes com perda auditiva ou zumbido > grau 2.
• RT anterior a >25% da medula óssea.
• Uso concomitante de medicamentos que inibem o citocromo P450 3A4 (incluindo aprepitanto).
• Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante considerada experimental (utilizada para indicações não aprovadas pela FDA e no contexto de uma investigação de pesquisa).

• Pacientes que não se recuperaram (≥ grau 1) das seguintes toxicidades de regimes anteriores antes da inscrição:

  • toxicidades hematológicas (parâmetros definidos no protocolo
  • fadiga
  • mucosite
  • náusea/vômito/diarréia.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa contínua, insuficiência cardíaca congestiva não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
• Histórico de doença relacionada ao HIV ou AIDS.
• História de reação de hipersensibilidade grave a docetaxel, polissorbato ou outras drogas formuladas com polissorbato 80.
• Evidência de segunda malignidade concomitante.
• Histórico de transplante de medula óssea ou órgão importante.