Un estudio de fase I del agente de platino oral satraplatino en combinación con docetaxel semanal

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos avanzados comprobados histológicamente.
• 2 regímenes de quimioterapia previos.
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-1.
• Esperanza de vida superior a 3 meses.
• Al menos 4 semanas entre la cirugía o radioterapia previa y la inscripción.
• Función adecuada de los órganos según lo definido por los siguientes criterios (debe obtenerse dentro de 1 semana del primer día de tratamiento):

Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl. Plaquetas ≥ 100.000/µL. Creatinina sérica ≤ 1,5 límite superior normal (LSN). Bilirrubina sérica ≤ LSN. AST/ALT ≤ 1,5 x LSN.

• Los pacientes deben poder tragar las cápsulas.
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.
• Sin antecedentes de otro cáncer en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel).
• Sin metástasis cerebrales ni leptomeníngeas.
• Las pacientes de sexo femenino no deben estar embarazadas ni amamantando y deben estar dispuestas a practicar métodos anticonceptivos. Los hombres deben estar de acuerdo con las prácticas anticonceptivas.

Para la cohorte HRPC

• Al paciente se le debe continuar administrando un agonista de LHRH si lo estaba recibiendo en el momento de la selección para ingresar a este protocolo. Los pacientes que se han sometido a una orquiectomía bilateral no necesitan recibir agonistas de la LHRH.
• El paciente debe estar sin medicamentos antiandrógenos durante ≥ 6 semanas.
• El paciente debe tener un nivel de castración de testosterona (< 50 ng/dL).

• HRPC progresivo según lo definido por uno de los siguientes:

  • Aumento de PSA
  • Estudios de imagen secuencial
  • Sospecha clínica a juicio del médico tratante

Criterio de exclusión:

• Pacientes que no deseen utilizar métodos anticonceptivos.
• Pacientes con antecedentes de cirugía digestiva mayor.
• Neuropatía periférica preexistente > grado 1.
• Edema preexistente > grado 1.
• Pacientes con hipoacusia o tinnitus > grado 2.
• RT previa a >25% de la médula ósea.
• Uso concomitante de medicamentos que inhiben el citocromo P450 3A4 (incluyendo aprepitant).
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para indicaciones no aprobadas por la FDA y en el contexto de una investigación).

• Pacientes que no se han recuperado (≥ grado 1) de las siguientes toxicidades de regímenes anteriores antes de la inscripción:

  • toxicidades hematológicas (parámetros definidos en el protocolo
  • fatiga
  • mucositis
  • náuseas/vómitos/diarrea.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa en curso, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de enfermedades relacionadas con el VIH o el SIDA.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a docetaxel, polisorbato u otros fármacos formulados con polisorbato 80.
• Evidencia de una segunda malignidad concurrente.
• Antecedentes de trasplante de médula ósea o de órganos importantes.