Analyse génétique des formations de l'axe gauche-droite

L'objectif de ces études est d'identifier les facteurs génétiques qui contribuent à la pathogenèse des cardiopathies congénitales complexes et d'autres affections plus rares résultant de troubles du positionnement des organes. Il s'agit d'un groupe de conditions médicales dont on pense qu'elles proviennent d'une perturbation mal comprise dans l'établissement du plan corporel de base de l'embryon. Alors que l'extérieur du corps humain est généralement symétrique avec une image miroir des côtés gauche et droit, les positions de certains organes internes sont nettement asymétriques. Par exemple, le cœur ne pourrait pas fonctionner correctement comme une pompe mécanique si ses connexions aux principaux vaisseaux sanguins conservaient leur symétrie initiale. Le ventricule gauche du cœur pompe normalement le sang vers le corps, tandis que le ventricule droit pompe normalement le sang vers les poumons. Les inversions de ces connexions de vaisseaux sanguins peuvent être mortelles. De même, l'intestin fait une boucle caractéristique dans le sens inverse des aiguilles d'une montre, plaçant l'estomac sur le côté gauche dans la plupart des cas. De rares anomalies de latéralité peuvent survenir si cette boucle est dans l'autre sens, ou aléatoire (également susceptible de boucler dans les deux sens). Des problèmes médicaux graves peuvent être causés par des perturbations dans l'établissement ou par le maintien de différences gauche-droite (L-R) au fur et à mesure que des organes clés se développent dans l'embryon.

Nous avons établi des ententes formelles de collaboration avec trois grands centres qui ont recueilli un grand nombre de cas codés de cardiopathie congénitale. Notre objectif de recherche est d'essayer de comprendre si des changements génétiques spécifiques peuvent contribuer à une gamme de malformations cardiaques. Nous utilisons l'analyse mutationnelle des gènes candidats comme outil principal pour étudier la génétique des malformations de l'axe L-R (par ex. chromatographie liquide haute performance dénaturante, dHPLC ou méthodes similaires). Ce protocole est également ouvert à d'autres conditions dont la base est également supposée résulter de problèmes L-R. Dans tous les cas, les patients restent sous la garde du médecin référent. Nous prévoyons un rôle mineur des chercheurs du NIH et des services de conseil génétique si les sujets n'ont pas ou ne peuvent pas se permettre des services similaires dans leur région.

Ceci n'est pas un protocole de traitement. Notre capacité empirique à générer des résultats de recherche médicalement significatifs est limitée par la grande hétérogénéité génétique et étiologique. Par conséquent, cette recherche n'est pas une étude diagnostique. À ce stade de la recherche, nous ne sommes pas suffisamment convaincus que nos résultats de recherche auront des implications médicales directes pour les sujets de recherche.

Les résultats potentiellement importants sur le plan médical seront discutés avec le médecin traitant qui est (dans la plupart des cas) un cardiologue qualifié (et/ou un généticien médical). Nous soulignerons qu'il ne s'agit que de résultats de recherche préliminaires, qu'ils ne sont pas approuvés par la CLIA et qu'ils doivent être divulgués au patient ou inclus dans le dossier médical. Des tests répétés dans un laboratoire agréé CLIA dans le cadre d'un autre protocole seraient nécessaires avant que les informations génétiques puissent être partagées avec le patient et sa famille.