Vasemman ja oikean akselin muodostumien geneettinen analyysi

Näiden tutkimusten tavoitteena on tunnistaa geneettisiä tekijöitä, jotka vaikuttavat monimutkaisten synnynnäisten sydänsairauksien ja muiden harvinaisempien sairauksien patogeneesiin, jotka johtuvat elinten asennon häiriöistä. Nämä ovat joukko sairauksia, joiden uskotaan johtuvan huonosti ymmärretystä häiriöstä alkion peruskehon suunnitelman laatimisessa. Vaikka ihmiskehon ulkopuoli on yleensä symmetrinen peilikuvan vasemmalla ja oikealla puolella, joidenkin sisäelinten asennot ovat selvästi epäsymmetrisiä. Esimerkiksi sydän ei voisi toimia kunnolla mekaanisena pumpuna, jos sen yhteydet suuriin verisuoniin säilyttäisivät alkuperäisen symmetriansa. Sydämen vasen kammio pumppaa normaalisti verta kehoon, kun taas oikea kammio normaalisti pumppaa verta keuhkoihin. Näiden verisuoniyhteyksien kääntyminen voi olla kohtalokasta. Vastaavasti suolisto tyypillisesti kiertää vastapäivään ja asettaa mahalaukun useimmissa tapauksissa vasemmalle puolelle. Harvinaisia ​​lateraalisuuden poikkeavuuksia voi esiintyä, jos tämä silmukka on toiseen suuntaan tai satunnaistettu (yhtä todennäköisesti silmukka jompaankumpaan suuntaan). Vakavia lääketieteellisiä ongelmia voivat aiheuttaa häiriöt muodostumisessa tai vasen-oikea-erojen (L-R) säilyminen keskeisten elinten kehittyessä alkiossa.

Olemme solmineet viralliset yhteistyösopimukset kolmen suuren keskuksen kanssa, jotka ovat keränneet suuren määrän koodattuja synnynnäisten sydänsairauksien tapauksia. Tutkimustavoitteemme on yrittää ymmärtää, voivatko tietyt geneettiset muutokset edistää erilaisia ​​sydämen epämuodostumia. Käytämme ehdokasgeenien mutaatioanalyysiä pääasiallisena työkalunamme tutkiaksemme L-R-akselin epämuodostumien genetiikkaa (esim. denaturoiva korkean erotuskyvyn nestekromatografia, dHPLC tai vastaava menetelmä). Tämä protokolla on avoin myös muille olosuhteille, joiden perustan uskotaan myös johtuvan L-R-ongelmista. Kaikissa tapauksissa potilaat jatkavat lähettävän lääkärin hoidossa. Odotamme NIH:n tutkijoiden ja geenineuvontapalvelujen vähäistä roolia, jos koehenkilöillä ei ole tai ei ole varaa vastaaviin palveluihin omalla alueellaan.

Tämä ei ole hoitoprotokolla. Empiiristä kykyämme tuottaa lääketieteellisesti merkittäviä tutkimustuloksia rajoittaa laaja geneettinen ja muu etiologinen heterogeenisyys. Siksi tämä tutkimus ei ole diagnostinen tutkimus. Tässä tutkimuksen vaiheessa emme ole riittävän varmoja siitä, että tutkimustuloksillamme on suoria lääketieteellisiä vaikutuksia tutkittavien kannalta.

Tulokset, joilla on mahdollisesti lääketieteellistä merkitystä, keskustellaan ensisijaisen lääkärin kanssa, joka on (useimmissa tapauksissa) koulutettu kardiologi (ja/tai lääketieteellinen geneetikko). Korostamme, että nämä ovat vain alustavia tutkimustuloksia, että ne eivät ole CLIA-hyväksyttyjä ja että ne on ilmoitettava potilaalle tai sisällytettävä sairauskertomukseen. Toistuva testaus CLIA-hyväksytyssä laboratoriossa toisen protokollan mukaisesti vaadittaisiin ennen kuin geneettiset tiedot voitaisiin jakaa potilaan ja perheen kanssa.