Análisis genético de formaciones del eje izquierda-derecha

El objetivo de estos estudios es identificar los factores genéticos que contribuyen a la patogenia de las cardiopatías congénitas complejas y otras condiciones más raras resultantes de alteraciones en la posición de los órganos. Estas son un grupo de condiciones médicas que se cree que se derivan de una alteración poco conocida en el establecimiento del plan corporal básico en el embrión. Si bien el exterior del cuerpo humano es generalmente simétrico con los lados izquierdo y derecho de la imagen especular, las posiciones de algunos órganos internos son claramente asimétricas. Por ejemplo, el corazón no podría funcionar correctamente como una bomba mecánica si sus conexiones con los principales vasos sanguíneos mantuvieran su simetría inicial. El ventrículo izquierdo del corazón normalmente bombea sangre al cuerpo, mientras que el ventrículo derecho normalmente bombea sangre a los pulmones. Las reversiones en estas conexiones de vasos sanguíneos pueden ser fatales. De manera similar, el intestino se curva característicamente en dirección contraria a las manecillas del reloj, colocando el estómago en el lado izquierdo en la mayoría de los casos. Pueden ocurrir anomalías de lateralidad raras si este bucle es en la otra dirección, o aleatorio (con la misma probabilidad de bucle en cualquier dirección). Los problemas médicos graves pueden ser causados ​​por alteraciones en el establecimiento o el mantenimiento de las diferencias izquierda-derecha (L-R) a medida que se desarrollan órganos clave en el embrión.

Hemos establecido acuerdos de colaboración formales con tres importantes centros que han recopilado una gran cantidad de casos codificados de cardiopatías congénitas. Nuestro objetivo de investigación es tratar de comprender si cambios genéticos específicos pueden contribuir a una variedad de malformaciones cardíacas. Utilizamos el análisis mutacional de genes candidatos como nuestra principal herramienta para estudiar la genética de las malformaciones del eje L-R (p. cromatografía líquida de alta resolución con desnaturalización, dHPLC o métodos similares). Este protocolo también está abierto a otras condiciones cuya base también se cree que es el resultado de problemas L-R. En todos los casos, los pacientes continúan bajo el cuidado del médico remitente. Anticipamos un papel menor de los investigadores de los NIH y los servicios de asesoramiento genético si los sujetos no tienen o no pueden pagar servicios similares en su área local.

Este no es un protocolo de tratamiento. Nuestra capacidad empírica para generar resultados de investigación médicamente significativos está limitada por la gran heterogeneidad genética y etiológica. Por lo tanto, esta investigación no es un estudio de diagnóstico. En esta etapa de la investigación, no estamos lo suficientemente seguros de que los resultados de nuestra investigación tengan implicaciones médicas directas para los sujetos de la investigación.

Los resultados que tengan una importancia médica potencial se discutirán con el médico de atención primaria que es (en la mayoría de los casos) un cardiólogo capacitado (y/o genetista médico). Destacaremos que estos son solo hallazgos preliminares de investigación, que no están aprobados por CLIA y deben ser revelados al paciente o incluidos en el registro médico. Se requeriría repetir la prueba en un laboratorio aprobado por CLIA bajo otro protocolo antes de que la información genética pueda compartirse con el paciente y la familia.