Genetisk analys av vänster-högeraxelformationer

Syftet med dessa studier är att identifiera genetiska faktorer som bidrar till patogenesen av komplexa medfödda hjärtsjukdomar och andra mer sällsynta tillstånd till följd av störningar i organpositionering. Dessa är en grupp av medicinska tillstånd som tros härröra från en dåligt förstådd störning i upprättandet av den grundläggande kroppsplanen i embryot. Medan utsidan av människokroppen i allmänhet är symmetrisk med spegelbild på vänster och höger sida, är positionerna för vissa inre organ distinkt asymmetriska. Till exempel kunde hjärtat inte fungera korrekt som en mekanisk pump om dess anslutningar till stora blodkärl behöll sin ursprungliga symmetri. Den vänstra ventrikeln i hjärtat pumpar normalt blod till kroppen, medan den högra ventrikeln normalt pumpar blod till lungorna. Vändningar i dessa blodkärlskopplingar kan vara dödliga. På liknande sätt slingrar tarmen karaktäristiskt i en moturs riktning och placerar magen på vänster sida i de flesta fall. Sällsynta lateralitetsavvikelser kan uppstå om denna looping är i den andra riktningen, eller randomiserad (lika sannolikt att loopen i endera riktningen). Allvarliga medicinska problem kan orsakas av störningar i etableringen, eller upprätthållande av vänster-höger-skillnader (L-R) eftersom nyckelorgan utvecklas i embryot.

Vi har upprättat formella samarbetsavtal med tre större centra som har samlat in ett stort antal kodade fall av medfödd hjärtsjukdom. Vårt forskningsmål är att försöka förstå om specifika genetiska förändringar kan bidra till en rad hjärtmissbildningar. Vi använder mutationsanalys av kandidatgener som vårt främsta verktyg för att studera genetiken för L-R-axelmissbildningar (t. denaturerande högpresterande vätskekromatografi, dHPLC eller liknande metoder). Detta protokoll är också öppet för andra tillstånd vars grund också anses bero på L-R-problem. I samtliga fall fortsätter patienterna under vård av den remitterande läkaren. Vi räknar med en mindre roll för NIH-forskare och genetiska rådgivningstjänster om försökspersoner antingen inte har eller inte har råd med liknande tjänster i sitt närområde.

Detta är inte ett behandlingsprotokoll. Vår empiriska förmåga att generera medicinskt betydelsefulla forskningsresultat är begränsad av den omfattande genetiska och andra etiologiska heterogeniteten. Därför är denna forskning inte en diagnostisk studie. I detta skede av forskningen är vi inte tillräckligt säkra på att våra forskningsresultat kommer att ha direkta medicinska implikationer för forskningsämnen.

Resultat som är av potentiell medicinsk betydelse kommer att diskuteras med primärläkaren som (i de flesta fall) är utbildad kardiolog (och/eller medicinsk genetiker). Vi kommer att betona att detta endast är preliminära forskningsrön, att de inte är CLIA-godkända och måste lämnas ut till patienten eller inkluderas i journalen. Upprepade tester i ett CLIA-godkänt labb enligt ett annat protokoll skulle krävas innan den genetiska informationen kunde delas med patienten och familjen.