Chlorhydrate de pimonidazole pour détecter une faible teneur en oxygène dans les poumons infectés par la tuberculose
Un essai clinique de phase II sur le chlorhydrate de pimonidazole comme marqueur d'hypoxie chez des sujets subissant une résection pulmonaire élective pour une tuberculose pulmonaire réfractaire au traitement
Cette étude déterminera si un médicament appelé chlorhydrate de pimonidazole présente des zones de faible teneur en oxygène dans les poumons infectés par la tuberculose (TB). Le pimonidazole est un "marqueur à faible teneur en oxygène", un agent conçu pour trouver les zones du corps qui ne reçoivent pas suffisamment d'oxygène. S'il s'avère que la tuberculose se développe là où l'oxygène est faible, ces résultats peuvent aider les médecins à décider quels médicaments seraient les plus efficaces pour traiter la tuberculose.
Les patients âgés de 20 ans ou plus qui doivent subir une chirurgie pulmonaire à l'hôpital national de la tuberculose de Masan à Masan, en Corée, pour traiter leur tuberculose peuvent être éligibles pour cette étude.
Les participants sont soumis aux procédures suivantes :
- Prise de sang avant la chirurgie pour tester les virus de l'hépatite B et de l'hépatite C.
- Test de grossesse pour les femmes susceptibles de devenir enceintes.
- Perfusion de pimonidazole par une veine du bras 24 heures avant la chirurgie. Une partie du poumon du patient est retirée pendant la chirurgie. Ce tissu est examiné au microscope pour détecter la présence de pimonidazole, ce qui indiquerait une faible teneur en oxygène.
- Prélèvement d'échantillons sanguins pendant la chirurgie et les 7e et 14e jours après la chirurgie pour vérifier la fonction hépatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cet essai clinique de phase II est d'établir si les lésions tuberculeuses pulmonaires sont hypoxiques ou contiennent des microenvironnements hypoxiques en utilisant un marqueur d'imagerie d'hypoxie in vivo, le chlorhydrate de pimonidazole, chez des sujets subissant une chirurgie de résection pulmonaire pour une tuberculose pulmonaire réfractaire au traitement.
La population de l'étude sera composée de sujets sous traitement à l'hôpital national de la tuberculose de Masan (NMTH), Masan, République de Corée. Les sujets qui doivent subir une chirurgie de résection pulmonaire partielle pour le traitement de la tuberculose réfractaire seront éligibles pour cette étude. Les sujets sélectionnés seront ceux qui présentent une ou plusieurs anomalies radiographiques associées à la tuberculose pulmonaire (par exemple, cavités, nodules, consolidation, fibrose ou lésions calcifiées).
Les sujets subissant une résection pulmonaire élective recevront une seule dose intraveineuse préopératoire de pimonidazole 0,5 g/m(2) dans 100 mL de solution saline normale, perfusée pendant 20 minutes 18 à 24 heures avant l'intervention. Le tissu réséqué sera analysé pour examiner les éléments suivants : 1) le degré de formation d'adduits de pimonidazole dans des échantillons de tissus avec différentes présentations histopathologiques ; 2) le nombre de bacilles acido-résistants dans les coupes de tissus, les frottis ou les cultures préparés à partir de lésions homogénéisées de types anatomiques et histopathologiques macroscopiques distincts par rapport à l'étendue de l'hypoxie tissulaire, et ; 3) comparaison du marquage des lésions au pimonidazole avec la présence de marqueurs cellulaires et bactériens humains censés s'exprimer dans des conditions limitant l'oxygène. Les enquêteurs de l'étude NIAID n'auront aucune contribution d'aucune sorte dans la sélection des sujets à opérer, ou dans la détermination du type ou de l'étendue de la résection chirurgicale. Les sujets seront à l'étude à partir de quelques jours avant la chirurgie jusqu'à environ 8 semaines après leur chirurgie.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Masan, Corée, République de
- International Tuberculosis Research Center
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Masan, Corée, République de
- National Masan Tuberculosis Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Hommes et femmes de 20 ans et plus.
Sujets atteints de tuberculose pulmonaire réfractaire au traitement (c'est-à-dire qui restent positifs au frottis BAAR des crachats et/ou à la culture positive ou qui ont des crachats négatifs mais qui ne répondent pas aux mesures radiographiques et cliniques) (y compris la TB-MR) devant subir une résection pulmonaire élective.
Sujets qui présentent une ou plusieurs anomalies radiographiques associées à la tuberculose pulmonaire (c'est-à-dire des cavités, des nodules, une consolidation, une fibrose ou des lésions calcifiées).
Capacité et volonté d'utiliser des contraceptifs (tels que préservatif en latex, diaphragme, cape cervicale, DIU, contraception hormonale, ligature des trompes ou vasectomie) à partir du moment du consentement jusqu'à un mois après la période de traitement (hommes et femmes).
Capacité et volonté de donner un consentement éclairé écrit ou oral.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Sujets de moins de 20 ans.
Femmes enceintes et allaitantes.
Sujets présentant une maladie neurologique sous-jacente, y compris un trouble convulsif et une neuropathie périphérique.
Sujets prenant des médicaments avec une incidence élevée de toxicité du système nerveux central (SNC) (y compris la cyclosérine), dans la semaine avant ou après la perfusion de pimonidazole prévue ou dont on prévoit qu'ils auront besoin de ces médicaments dans la semaine suivant la perfusion.
- Les sujets prenant les médicaments suivants dans la semaine avant ou dont on prévoit qu'ils auront besoin de ces médicaments après la perfusion programmée : anticoagulants oraux, cimétadine, didasnosine, disulfirame, nisatidine, ocytétracycline, phénobarbital ou phénytoïne.
Dysfonctionnement hépatique avec transaminases sériques [AST (SGOT), ALT (SGPT)] et/ou bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la LSN.
Preuve d'hépatite indiquée par un test d'antigène de surface du VHB positif ou un titre d'anticorps anti-VHC positif suggérant une infection chronique.
Antécédents de consommation excessive d'alcool ou d'abus d'alcool au cours de la dernière année.
Insuffisance rénale avec créatinine sérique supérieure à 1,5 fois la LSN.
Sujets évalués par le chirurgien thoracique ou le personnel de chirurgie comme présentant un risque opératoire élevé en raison de la présence d'une ou plusieurs comorbidités sous-jacentes telles qu'une maladie coronarienne sévère, une immunosuppression ou une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
Administration de tout article de test expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Fréquence de marquage au pimonidazole dans des types de lésions spécifiques dans des échantillons pulmonaires réséqués et fréquence de co-localisation de bacilles positifs pour les BAAR avec des régions de pimonidazole dans les lésions.
Délai: Jusqu'à la chirurgie.
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Jusqu'à la chirurgie.
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Allen JG, Dische S, Lenox-Smith I, Malcolm SL, Saunders MI. The pharmacokinetics of a new radiosensitiser, Ro 03-8799 in humans. Eur J Clin Pharmacol. 1984;27(4):483-9. doi: 10.1007/BF00549599.
- Durand RE, Raleigh JA. Identification of nonproliferating but viable hypoxic tumor cells in vivo. Cancer Res. 1998 Aug 15;58(16):3547-50.
- Kennedy AS, Raleigh JA, Perez GM, Calkins DP, Thrall DE, Novotny DB, Varia MA. Proliferation and hypoxia in human squamous cell carcinoma of the cervix: first report of combined immunohistochemical assays. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997 Mar 1;37(4):897-905. doi: 10.1016/s0360-3016(96)00539-1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 999906241
- 06-I-N241
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