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Erlotinib Before and After Surgery in Treating Patients With Muscle-Invasive Bladder Cancer

20 juin 2017 mis à jour par: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

A Phase II Study of Erlotinib (Tarceva®) in Patients With Muscle-Invasive Bladder Cancer Undergoing Radical Cystectomy

RATIONALE: Erlotinib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving erlotinib before surgery may make the tumor smaller and reduce the amount of normal tissue that needs to be removed. Giving erlotinib after surgery may kill any tumor cells that remain after surgery.

PURPOSE: This phase II trial is studying how well erlotinib works when given before and after surgery in treating patients with muscle-invasive bladder cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the effect of neoadjuvant erlotinib hydrochloride on histopathological, molecular, and genetic correlates in patients undergoing radical cystectomy for muscle-invasive bladder cancer.

Secondary

  • Determine the pathological complete response rate in surgical specimens from patients treated with this drug.
  • Determine recurrence and progression rates after cystectomy (up to 2 years after surgery) in patients treated with neoadjuvant and adjuvant erlotinib hydrochloride.
  • Determine 2- and 5-year disease-free, disease-specific, and overall survival rates in patients treated with this drug.
  • Determine the safety of this drug in these patients.

OUTLINE: This is an open-label study.

Patients receive oral erlotinib hydrochloride once daily for 4 weeks. Patients then undergo radical cystectomy with curative intent. Within 12 weeks after surgery, patients resume oral erlotinib hydrochloride* once daily for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Note: *Patients who are candidates for adjuvant chemotherapy (e.g., found to have pathologic stage T3 (pT3), Node positive (N+) disease) do not receive erlotinib hydrochloride after surgery.

Tumor tissue is obtained at baseline (at the original or confirmatory transurethral resection of the bladder tumor) and at the time of cystectomy for analysis of drug-specific and tissue-based biomarkers by western blot, immunohistochemistry, and gene array techniques. Histopathological, molecular, and genetic correlates are analyzed to better understand the potential effects of the epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibition in transitional cell carcinoma and to determine the effect of neoadjuvant erlotinib on gene expression. Tumor tissue is also evaluated by real-time polymerase chain reaction to confirm drug effects on expected targets and on EGFR expression, activity, and affected signaling pathways in the disease state and by microarray analysis to define expression phenotypes correlating with outcome, distinguish responders from nonresponders, and determine effects of drug treatment on gene expression in disease.

Patients are followed periodically for up to 5 years after surgery.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically confirmed muscle-invasive bladder cancer, meeting the following criteria:

    • Clinical stage T2 disease
    • No locally-extensive clinical stage T3 or T4 disease
    • No metastatic disease (N+, M+) by physical exam or radiologic evaluation
  • Must have undergone prior initial or confirmatory transurethral resection of the bladder tumor (TURBT)
  • Candidate for and has agreed to undergo radical cystectomy with curative intent
  • No non-transitional cell carcinoma histologies

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2
  • Granulocyte count > 1,500/mm³
  • Platelet count > 100,000/mm³
  • Bilirubin normal
  • Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) < 2 times upper limit of normal
  • Creatinine normal
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception
  • No contraindication to erlotinib hydrochloride or other tyrosine kinase inhibitors

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • No prior radiotherapy or systemic chemotherapy for bladder cancer

    • Prior single-dose mitomycin C allowed at the time of TURBT
  • Prior 6- or 12-week course of adjuvant intravesical Bacillus Calmette-Guerin (BCG) therapy with or without recombinant interferon alfa-2a allowed
  • At least 4 weeks since other prior or concurrent radiotherapy, chemotherapy, or hormonal therapy

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Erlotinib
erlotinib given before and after transurethral resection of a bladder tumor, TURBT
Médicament: Erlotinib
Erlotinib will be given at a dose of 150 mg per day for 4 weeks before undergoing planned radical cystectomy. In addition, patients will continue on erlotinib daily at a dose of 150 mg per day (qd dosing) for up to 2 years after surgery (beginning within 12 weeks of surgery) or until evidence of disease recurrence or progression
Autres noms:
  • Tarceva
Procédure: Radical Cystectomy
Will occur 4 weeks prior to dosing with erlotinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
EGFR Activation Signal (AKT2) Expression to Predict Sensitivity to Erlotinib
Délai: 4 weeks before treatment and 4 weeks post treatment
Determine the effect of neoadjuvant erlotinib hydrochloride on histopathological, molecular, and genetic correlates in patients undergoing radical cystectomy for muscle-invasive bladder cancer. Gene expression of pre-treatment and post-treatment tumor samples were analyzed to define molecular determinants of response or resistance to epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibition. Both in vitro and in vivo EGFR-associated signatures were evaluated on pre-treatment bladder tumors. Candidate molecular determinants of sensitivity to EGFR inhibition were characterized and examined for their ability to predict sensitivity to EGFR inhibitors in vitro.
4 weeks before treatment and 4 weeks post treatment

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pathological Complete Response Rate
Délai: 4 weeks
Determine the pathological complete response rate (P0 rate) after undergoing radical cystectomy (RC). Evaluated using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
4 weeks
Disease Recurrence and Progression Rates After Cystectomy
Délai: 2 years
To determine disease recurrence/progression rates after cystectomy in patients treated with erlotinib
2 years
Overall Survival Rate
Délai: 25 months
The number of patients who remained alive and with no evidence of disease at the mean (range) follow-up of 24.8 months (3.0-36.6).
25 months
Number of Subjects Experiencing Adverse Events
Délai: 4 weeks - 2 years following surgery
The incidence of all toxicities observed during neoadjuvant and adjuvant treatment phase.Toxicity will be graded per the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 2.0.
4 weeks - 2 years following surgery

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
OSI Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Raj S. Pruthi, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2006

Première publication (Estimation)

25 septembre 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LCCC 0521
  • P30CA016086 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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