Sorafenib pour surmonter la résistance à la chimiothérapie systémique dans le cancer de la prostate indépendant des androgènes

Critère d'intégration:

• Âge > 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
• Patients ayant un diagnostic connu de cancer de la prostate, quel que soit leur grade de Gleason.
• Les patients ont AIPC.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluée par :
• Hémoglobine > 9,0 g/dl
• nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm3
• Numération plaquettaire > 75 000/mm3
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN (< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique). rapport international normalisé (INR) < 1,5 ou un temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les limites normales. Les patients recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine peuvent être autorisés à participer.
• Créatinine < 1,5 x LSN
• Les transfusions et l'utilisation de facteurs de croissance (pour les globules rouges et blancs) sont autorisées
• Les patients doivent avoir reçu du docétaxel ou de la mitoxantrone comme schéma de chimiothérapie
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.

• Les patients doivent avoir progressé tout en recevant une chimiothérapie systémique pour AIPC. Les patients pouvaient avoir progressé dans les 12 semaines suivant leur dernière administration de chimiothérapie systémique. La définition de la progression est définie comme suit :

  • 1-Pour les patients sous chimiothérapie systémique (un critère suffit) :
  • Augmentation de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) de 25 % ou plus par rapport à la valeur précédente. Cela doit être répété dans les 3 semaines (pendant que le patient n'a plus de chimiothérapie) pour confirmer que le PSA n'a pas diminué.
  • Pour les patients atteints d'une maladie viscérale, preuves radiographiques de la progression selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) standard (quelle que soit la valeur du PSA).
  • Pour les patients atteints d'une maladie osseuse uniquement, la progression sur une scintigraphie osseuse du corps entier (2 nouvelles lésions ou plus) est suffisante pour répondre à la définition de la maladie progressive, quelle que soit la valeur du PSA ou l'état de la maladie viscérale.
  • 2-Pour les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie (Les deux critères sont nécessaires) :
  • Pas plus de 12 semaines se sont écoulées depuis la dernière administration de chimiothérapie
  • Soit progression biochimique (augmentation de 25 % du PSA confirmée par une nouvelle analyse dans les 3 semaines), OU progression radiographique (critères RECIST pour les patients atteints de maladies viscérales OU 2 lésions ou plus sur une scintigraphie osseuse du corps entier)

Critère d'exclusion:

• Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive > classe II New York Heart Association 9NYHA). Les patients ne doivent pas avoir d'angor instable ou d'angor d'apparition récente ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Métastases cérébrales connues. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir un scanner ou une IRM du cerveau pour exclure les métastases cérébrales.
• Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique. Les patients ayant des antécédents de fibrillation auriculaire chronique et bien contrôlée sont autorisés. Les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques ou la digoxine ne sont pas considérés comme des anti-arythmiques.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
• Le sorafénib est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité sévère connue au sorafénib ou à l'un des excipients.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique.
• Infection active cliniquement grave > Critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE) Grade 2.
• Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois.
• Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique> Grade CTCAE 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Tout autre événement hémorragique / hémorragique> Grade CTCAE 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie incontrôlée.
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le premier médicament à l'étude.
• Utilisation de millepertuis ou de rifampicine (rifampicine).
• Allergie connue ou suspectée au sorafénib ou à tout agent administré au cours de cet essai.
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières.