Sorafenib para superar a resistência à quimioterapia sistêmica em câncer de próstata independente de androgênio

Critério de inclusão:

• Idade > 18 anos
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
• Pacientes com diagnóstico conhecido de câncer de próstata, independentemente do grau de Gleason.
• Os pacientes têm AIPC.
• Medula óssea, função hepática e renal adequadas, avaliadas por:
• Hemoglobina > 9,0 g/dl
• contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/mm3
• Contagem de plaquetas > 75.000/mm3
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x LSN (< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático). relação normalizada internacional (INR) < 1,5 ou um tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites normais. Pacientes recebendo tratamento anticoagulante com um agente como varfarina ou heparina podem participar.
• Creatinina < 1,5 x LSN
• Transfusões e o uso de fatores de crescimento (para glóbulos vermelhos e brancos) são permitidos
• Os pacientes devem ter recebido docetaxel ou mitoxantrona como regime de quimioterapia
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito. Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.

• Os pacientes devem ter progredido enquanto recebiam quimioterapia sistêmica para AIPC. Os pacientes podem ter progredido dentro de 12 semanas após a última administração de quimioterapia sistêmica. A definição de progressão é definida da seguinte forma:

  • 1-Para pacientes que estão recebendo quimioterapia sistêmica (um critério é suficiente):
  • Aumento do antígeno específico da próstata (PSA) em 25% ou mais do que o valor anterior. Isso deve ser repetido dentro de 3 semanas (enquanto o paciente está fora da quimioterapia) para confirmar que o PSA não diminuiu.
  • Para pacientes com doença visceral, evidência radiográfica de progressão de acordo com os critérios padrão dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (independentemente do valor de PSA).
  • Para pacientes com doença apenas óssea, a progressão em uma cintilografia óssea de corpo inteiro (2 ou mais novas lesões) é suficiente para preencher a definição de doença progressiva, independentemente do valor do PSA ou do estado da doença visceral.
  • 2-Para pacientes que receberam quimioterapia anteriormente (Ambos os critérios são necessários):
  • Não passaram mais de 12 semanas desde a última administração de quimioterapia
  • Progressão bioquímica (aumento de 25% no PSA que é confirmado com uma análise repetida em 3 semanas) OU progressão radiográfica (critérios RECIST para pacientes com doença visceral OU 2 ou mais lesões em uma cintilografia óssea de corpo inteiro)

Critério de exclusão:

• Doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva > classe II New York Heart Association 9NYHA). Os pacientes não devem apresentar angina instável, angina de início recente ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Metástase cerebral conhecida. Os pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro para excluir metástases cerebrais.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica. Pacientes com história de fibrilação atrial crônica e bem controlada são permitidos. Betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio ou digoxina não são considerados antiarrítmicos.
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
• O sorafenibe é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade grave conhecida ao sorafenibe ou a qualquer um dos excipientes.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C.
• Infecção clinicamente grave ativa > Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE) Grau 2.
• Eventos trombólicos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar > CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento > CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia descontrolada.
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo.
• Uso de erva de São João ou rifampicina (rifampicina).
• Alergia conhecida ou suspeita ao sorafenibe ou a qualquer agente administrado durante este estudo.
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros.