Sorafenib k překonání rezistence na systémovou chemoterapii u androgen-independentního karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Pacienti se známou diagnózou rakoviny prostaty bez ohledu na jejich Gleasonův stupeň.
• Pacienti mají AIPC.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená:
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/mm3
• Počet krevních destiček > 75 000/mm3
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN u pacientů s postižením jater). mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 nebo protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálních mezích. Pacientům, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, může být účast povolena.
• Kreatinin < 1,5 x ULN
• Transfuze a použití růstových faktorů (pro červené a bílé krvinky) jsou povoleny
• Pacienti musí dostávat buď docetaxel nebo mitoxantron jako chemoterapeutický režim
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.

• Pacienti museli progredovat během systémové chemoterapie pro AIPC. U pacientů mohlo dojít k progresi během 12 týdnů od posledního podání systémové chemoterapie. Definice progrese je definována takto:

  • 1-Pro pacienty, kteří dostávají systémovou chemoterapii (stačí jedno kritérium):
  • Zvýšení prostatického specifického antigenu (PSA) o 25 % nebo více než předchozí hodnota. Toto by se mělo opakovat do 3 týdnů (když pacient nemá chemoterapii), aby se potvrdilo, že PSA nekleslo.
  • U pacientů s viscerálním onemocněním radiografický důkaz progrese podle standardních kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (bez ohledu na hodnotu PSA).
  • U pacientů s onemocněním pouze kostí je progrese na celotělovém kostním skenu (2 nebo více nových lézí) dostatečná ke splnění definice progresivního onemocnění, bez ohledu na hodnotu PSA nebo stav viscerálního onemocnění.
  • 2-Pro pacienty, kteří již dříve podstoupili chemoterapii (jsou nutná obě kritéria):
  • Od posledního podání chemoterapie neuplynulo více než 12 týdnů
  • Buď biochemická progrese (25% zvýšení PSA, které je potvrzeno opakovanou analýzou během 3 týdnů), NEBO radiografická progrese (kritéria RECIST pro pacienty s viscerálním onemocněním NEBO 2 nebo více lézí na skenu kostí celého těla)

Kritéria vyloučení:

• Srdeční onemocnění: městnavé srdeční selhání > třída II New York Heart Association 9NYHA). Pacienti nesmějí mít v posledních 6 měsících nestabilní anginu pectoris nebo nově vzniklou anginu pectoris nebo infarkt myokardu.
• Známé mozkové metastázy. Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT nebo MRI mozku, aby se vyloučily mozkové metastázy.
• Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu. Pacienti s anamnézou chronické a dobře kontrolované fibrilace síní jsou povoleni. Beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů nebo digoxin se nepovažují za antiarytmika.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
• Sorafenib je kontraindikován u pacientů se známou těžkou hypersenzitivitou na sorafenib nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C.
• Aktivní klinicky závažná infekce > Společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 2.
• Trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
• Plicní krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo nekontrolované koagulopatie.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku.
• Užívání třezalky nebo rifampinu (rifampicin).
• Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie.
• Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky.