Sorafenib til at overvinde modstand mod systemisk kemoterapi i androgen-uafhængig prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Alder > 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.
• Patienter med en kendt diagnose af prostatacancer uanset deres Gleason-grad.
• Patienter har AIPC.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved:
• Hæmoglobin > 9,0 g/dl
• absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/mm3
• Blodpladetal > 75.000/mm3
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning). international normaliseret ratio (INR) < 1,5 eller en protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) inden for normale grænser. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, kan få lov til at deltage.
• Kreatinin < 1,5 x ULN
• Transfusioner og brug af vækstfaktorer (til røde og hvide blodlegemer) er tilladt
• Patienterne skal have modtaget enten docetaxel eller mitoxantron som kemoterapibehandling
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.

• Patienterne skal have udviklet sig, mens de modtog systemisk kemoterapi for AIPC. Patienterne kunne have udviklet sig inden for 12 uger efter deres sidste systemiske kemoterapiadministration. Definitionen af ​​progression er defineret som følger:

  • 1-For patienter, der modtager systemisk kemoterapi (et kriterier er tilstrækkeligt):
  • Forøgelse af prostataspecifikt antigen (PSA) med 25 % eller mere end den tidligere værdi. Dette bør gentages inden for 3 uger (mens patienten ikke har kemoterapi) for at bekræfte, at PSA ikke faldt.
  • For patienter med visceral sygdom, radiografisk bevis for progression efter standardkriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) (uanset PSA-værdien).
  • For patienter med knoglesygdom er progression på en helkropsknoglescanning (2 eller flere nye læsioner) tilstrækkelig til at opfylde definitionen af ​​progressiv sygdom, uanset PSA-værdi eller visceral sygdomsstatus.
  • 2-For patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi (begge kriterier er nødvendige):
  • Der er ikke gået mere end 12 uger siden sidste kemoterapiindgivelse
  • Enten biokemisk progression (25 % stigning i PSA, der bekræftes med en gentagen analyse inden for 3 uger), ELLER radiografisk progression (RECIST kriterier for patienter med visceral sygdom ELLER 2 eller flere læsioner på en helkropsknoglescanning)

Ekskluderingskriterier:

• Hjertesygdom: Kongestiv hjertesvigt > klasse II New York Heart Association 9NYHA). Patienter må ikke have ustabil angina eller nyopstået angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Kendt hjernemetastaser. Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning eller MR af hjernen for at udelukke hjernemetastaser.
• Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling. Patienter med kronisk og velkontrolleret atrieflimren er tilladt. Betablokkere, calciumkanalblokkere eller digoxin betragtes ikke som antiarytmika.
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
• Sorafenib er kontraindiceret til patienter med kendt alvorlig overfølsomhed over for sorafenib eller et eller flere af hjælpestofferne.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
• Aktiv klinisk alvorlig infektion > Almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 2.
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
• Lungeblødning/blødningshændelse > CTCAE Grade 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver anden blødning/blødningshændelse > CTCAE Grade 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller ukontrolleret koagulopati.
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel.
• Brug af perikon eller rifampin (rifampicin).
• Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg.
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller.