Сорафениб преодолевает резистентность к системной химиотерапии при андроген-независимом раке предстательной железы

Критерии включения:

• Возраст > 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0, 1 или 2.
• Пациенты с известным диагнозом рака предстательной железы, независимо от их степени Глисона.
• Пациенты имеют AIPC.
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по:
• Гемоглобин > 9,0 г/дл
• абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм3
• Количество тромбоцитов > 75 000/мм3
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 х ВГН (< 5 х ВГН для пациентов с поражением печени). международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 или протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах нормы. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин, могут быть допущены к участию.
• Креатинин < 1,5 х ВГН
• Разрешены переливания и использование факторов роста (для эритроцитов и лейкоцитов).
• Пациенты должны получать либо доцетаксел, либо митоксантрон в качестве режима химиотерапии.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.

• Пациенты должны были прогрессировать, получая системную химиотерапию для AIPC. Пациенты могли прогрессировать в течение 12 недель после их последнего введения системной химиотерапии. Определение прогрессии определяется следующим образом:

  • 1-Для пациентов, получающих системную химиотерапию (достаточно одного критерия):
  • Увеличение простатспецифического антигена (ПСА) на 25% и более по сравнению с предыдущим значением. Это следует повторить в течение 3 недель (пока пациент не проходит химиотерапию), чтобы убедиться, что уровень ПСА не снизился.
  • Для пациентов с висцеральным заболеванием рентгенологические доказательства прогрессирования по стандартным критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (независимо от значения ПСА).
  • Для пациентов с заболеванием только костей прогрессирование при сканировании костей всего тела (2 или более новых очагов) является достаточным для соответствия определению прогрессирующего заболевания, независимо от уровня ПСА или статуса заболевания внутренних органов.
  • 2-Для пациентов, ранее получавших химиотерапию (необходимы оба критерия):
  • С момента последнего введения химиотерапии прошло не более 12 недель.
  • Либо биохимическое прогрессирование (увеличение уровня ПСА на 25%, которое подтверждается повторным анализом в течение 3 недель), ИЛИ рентгенологическое прогрессирование (критерии RECIST для пациентов с висцеральным заболеванием ИЛИ 2 или более очагов поражения на сканировании костей всего тела)

Критерий исключения:

• Сердечно-сосудистые заболевания: застойная сердечная недостаточность > II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (9NYHA). У пациентов не должно быть нестабильной стенокардии или нового приступа стенокардии или инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Известные метастазы в головной мозг. Пациентам с неврологическими симптомами необходимо провести КТ или МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг.
• Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии. Допускаются пациенты с хронической и хорошо контролируемой мерцательной аритмией в анамнезе. Бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов или дигоксин не считаются антиаритмическими средствами.
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Сорафениб противопоказан пациентам с известной тяжелой гиперчувствительностью к сорафенибу или любому из вспомогательных веществ.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит В или С.
• Активная клинически серьезная инфекция > Общие критерии токсичности для побочных эффектов (CTCAE), степень 2.
• Тромболические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
• Легочное кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Любое другое кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или неконтролируемой коагулопатии.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
• Применение зверобоя или рифампина (рифампицина).
• Известная или предполагаемая аллергия на сорафениб или любой другой агент, который применяли в ходе этого исследования.
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.