Sorafenib for å overvinne motstand mot systemisk kjemoterapi i androgen-uavhengig prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Alder > 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
• Pasienter med en kjent diagnose av prostatakreft uavhengig av deres Gleason-grad.
• Pasienter har AIPC.
• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon vurdert av:
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm3
• Blodplateantall > 75.000/mm3
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning). internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 eller en protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) innenfor normale grenser. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin kan få delta.
• Kreatinin < 1,5 x ULN
• Transfusjoner og bruk av vekstfaktorer (for røde og hvite blodlegemer) er tillatt
• Pasienter må ha fått enten docetaxel eller mitoksantron som kjemoterapiregime
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

• Pasienter må ha utviklet seg mens de fikk systemisk kjemoterapi for AIPC. Pasienter kunne ha utviklet seg innen 12 uker etter siste systemisk kjemoterapiadministrasjon. Definisjonen av progresjon er definert som følger:

  • 1-For pasienter som får systemisk kjemoterapi (ett kriterium er tilstrekkelig):
  • Økning i prostataspesifikt antigen (PSA) med 25 % eller mer enn forrige verdi. Dette bør gjentas innen 3 uker (mens pasienten ikke har kjemoterapi) for å bekrefte at PSA ikke ble redusert.
  • For pasienter med visceral sykdom, radiografisk bevis på progresjon etter standard Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier (uavhengig av PSA-verdien).
  • For pasienter med kun beinsykdom er progresjon på en benskanning av hele kroppen (2 eller flere nye lesjoner) tilstrekkelig til å oppfylle definisjonen av progressiv sykdom, uavhengig av PSA-verdi eller visceral sykdomsstatus.
  • 2-For pasienter som har fått kjemoterapi tidligere (begge kriterier er nødvendig):
  • Ikke mer enn 12 uker har gått siden siste kjemoterapiadministrasjon
  • Enten biokjemisk progresjon (25 % økning i PSA som bekreftes med en gjentatt analyse innen 3 uker), ELLER radiografisk progresjon (RECIST-kriterier for pasienter med visceral sykdom ELLER 2 eller flere lesjoner på en beinskanning av hele kroppen)

Ekskluderingskriterier:

• Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > klasse II New York Heart Association 9NYHA). Pasienter må ikke ha ustabil angina eller nyoppstått angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Kjent hjernemetastase. Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning eller MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser.
• Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling. Pasienter med kronisk og godt kontrollert atrieflimmer er tillatt. Betablokkere, kalsiumkanalblokkere eller digoksin regnes ikke som antiarytmika.
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
• Sorafenib er kontraindisert hos pasienter med kjent alvorlig overfølsomhet overfor sorafenib eller noen av hjelpestoffene.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C.
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > Vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2.
• Tromboliske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.
• Lungeblødning/blødningshendelse > CTCAE grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Enhver annen blødning/blødningshendelse > CTCAE grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller ukontrollert koagulopati.
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første studiemedisin.
• Bruk av johannesurt eller rifampin (rifampicin).
• Kjent eller mistenkt allergi mot sorafenib eller andre midler gitt i løpet av denne studien.
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller.