Sorafenib para superar la resistencia a la quimioterapia sistémica en el cáncer de próstata independiente de andrógenos

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.
• Pacientes con un diagnóstico conocido de cáncer de próstata independientemente de su grado de Gleason.
• Los pacientes tienen AIPC.
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada por:
• Hemoglobina > 9,0 g/dl
• recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1.000/mm3
• Recuento de plaquetas > 75.000/mm3
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático). índice internacional normalizado (INR) < 1,5 o un tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales. Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina pueden participar.
• Creatinina < 1,5 x LSN
• Se permiten las transfusiones y el uso de factores de crecimiento (para glóbulos rojos y blancos)
• Los pacientes deben haber recibido docetaxel o mitoxantrona como régimen de quimioterapia.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

• Los pacientes deben haber progresado mientras recibían quimioterapia sistémica para AIPC. Los pacientes podrían haber progresado dentro de las 12 semanas posteriores a la última administración de quimioterapia sistémica. La definición de progresión se define de la siguiente manera:

  • 1-Para pacientes que están recibiendo quimioterapia sistémica (un criterio es suficiente):
  • Aumento del antígeno prostático específico (PSA) en un 25% o más que el valor anterior. Esto debe repetirse dentro de las 3 semanas (mientras el paciente no recibe quimioterapia) para confirmar que el PSA no disminuyó.
  • Para pacientes con enfermedad visceral, evidencia radiográfica de progresión según los criterios estándar de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (independientemente del valor de PSA).
  • Para los pacientes con enfermedad solo ósea, la progresión en una gammagrafía ósea de cuerpo completo (dos o más lesiones nuevas) es suficiente para cumplir con la definición de enfermedad progresiva, independientemente del valor de PSA o el estado de la enfermedad visceral.
  • 2-Para pacientes que han recibido quimioterapia previamente (Se necesitan ambos criterios):
  • No han transcurrido más de 12 semanas desde la última administración de quimioterapia.
  • Progresión bioquímica (aumento del 25% en el PSA que se confirma con un análisis repetido dentro de las 3 semanas), O progresión radiográfica (criterios RECIST para pacientes con enfermedad visceral O 2 o más lesiones en una gammagrafía ósea de todo el cuerpo)

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II New York Heart Association 9NYHA). Los pacientes no deben tener angina inestable o angina de nueva aparición o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Metástasis cerebral conocida. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada o una resonancia magnética del cerebro para descartar metástasis cerebrales.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico. Se permiten pacientes con antecedentes de fibrilación auricular crónica y bien controlada. Los bloqueadores beta, los bloqueadores de los canales de calcio o la digoxina no se consideran antiarrítmicos.
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Sorafenib está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad grave conocida a sorafenib oa cualquiera de los excipientes.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C.
• Infección activa clínicamente grave > Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) Grado 2.
• Eventos trombólicos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico > Grado 2 CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado > Grado 3 CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía no controlada.
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio.
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina).
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado en el transcurso de este ensayo.
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar píldoras enteras.