Sorafenib om weerstand tegen systemische chemotherapie bij androgeenonafhankelijke prostaatkanker te overwinnen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0, 1 of 2.
• Patiënten met een bekende diagnose van prostaatkanker, ongeacht hun Gleason-graad.
• Patiënten hebben AIPC.
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld door:
• Hemoglobine > 9,0 g/dl
• absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/mm3
• Aantal bloedplaatjes > 75.000/mm3
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x de ULN (< 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid). internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 of een protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale grenzen. Patiënten die een antistollingsbehandeling ondergaan met een middel zoals warfarine of heparine, mogen mogelijk deelnemen.
• Creatinine < 1,5 x ULN
• Transfusies en het gebruik van groeifactoren (voor rode en witte bloedcellen) zijn toegestaan
• Patiënten moeten docetaxel of mitoxantron hebben gekregen als chemotherapieregime
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Voorafgaand aan studiespecifieke procedures moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.

• Patiënten moeten progressie hebben gemaakt tijdens het ontvangen van systemische chemotherapie voor AIPC. Patiënten konden binnen 12 weken na hun laatste toediening van systemische chemotherapie progressie hebben gemaakt. De definitie van progressie is als volgt gedefinieerd:

  • 1-Voor patiënten die systemische chemotherapie ondergaan (één criterium is voldoende):
  • Toename van prostaatspecifiek antigeen (PSA) met 25% of meer dan de vorige waarde. Dit moet binnen 3 weken worden herhaald (terwijl de patiënt geen chemotherapie meer heeft) om te bevestigen dat de PSA niet is gedaald.
  • Voor patiënten met viscerale ziekte, radiografisch bewijs van progressie volgens standaard criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) (ongeacht de PSA-waarde).
  • Voor patiënten met alleen botziekte is progressie op een botscan van het hele lichaam (2 of meer nieuwe laesies) voldoende om te voldoen aan de definitie van progressieve ziekte, ongeacht de PSA-waarde of de viscerale ziektestatus.
  • 2-Voor patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen (beide criteria zijn nodig):
  • Er zijn niet meer dan 12 weken verstreken sinds de laatste toediening van chemotherapie
  • Ofwel biochemische progressie (25% toename in PSA die wordt bevestigd met een herhaalde analyse binnen 3 weken), OF radiografische progressie (RECIST-criteria voor patiënten met viscerale ziekte OF 2 of meer laesies op een botscan van het hele lichaam)

Uitsluitingscriteria:

• Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II New York Heart Association 9NYHA). Patiënten mogen in de afgelopen 6 maanden geen instabiele angina pectoris of nieuw ontstane angina pectoris of myocardinfarct hebben gehad.
• Bekende hersenmetastasen. Patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan of MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten.
• Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen. Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische en goed gecontroleerde boezemfibrilleren zijn toegestaan. Bètablokkers, calciumantagonisten of digoxine worden niet als antiaritmica beschouwd.
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.
• Sorafenib is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende ernstige overgevoeligheid voor sorafenib of een van de hulpstoffen.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C.
• Actieve klinisch ernstige infectie > Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Graad 2.
• Trombole of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
• Longbloeding/bloeding > CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke andere bloeding/bloeding > CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of ongecontroleerde coagulopathie.
• Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van sint-janskruid of rifampicine (rifampicine).
• Bekende of vermoede allergie voor sorafenib of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven.
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert.