Ézétimibe et simvastatine dans l'hypercholestérolémie primaire, le diabète sucré de type 2 et les maladies coronariennes (TERMINÉ)

Critère d'intégration:

• Le sujet doit avoir un diabète sucré de type 2 (glycémie à jeun> 7 mmol / L [126 mg / dL]) d'une durée d'au moins 12 mois à la visite 3 et doit être correctement contrôlé (hémoglobine glyquée [HbA1c] <= 9,0%). Les sujets ne doivent pas avoir eu de changement de pharmacothérapie antidiabétique [c.-à-d. modifications de la posologie (à l'exception de +/- 10 unités d'insuline) ou ajout d'un nouveau médicament] ou antécédents récents d'hypoglycémie répétée ou d'un contrôle glycémique instable dans les 3 mois suivant la visite (visite de base).
• Les sujets doivent avoir une maladie coronarienne (CHD) documentée. Aux fins de cette étude, la maladie coronarienne comprendra une ou plusieurs des caractéristiques suivantes : angor stable documenté avec preuve d'ischémie à l'épreuve d'effort ); antécédent d'infarctus du myocarde ; antécédent d'intervention coronarienne transluminale percutanée (PCTI) avec ou sans pose de stent) ; maladie vasculaire périphérique symptomatique (claudication); antécédents documentés de maladie cérébrovasculaire athérothrombotique ; et/ou antécédents documentés d'angor instable ou d'infarctus du myocarde sans onde Q.
• Les sujets doivent avoir une concentration de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) >=2,6 mmol/L (100 mg/dL) à <=4,1 mmol/L (160 mg/dL) en utilisant le calcul de Friedewald disponible au moment de la randomisation Visite 3 (visite de base).
• Les sujets doivent avoir des concentrations de triglycérides < 3,99 mmol/L (350 mg/dL) lors de la visite 3 (visite de référence).
• Le sujet doit prendre actuellement de la simvastatine 20 mg par jour et, par ses antécédents, a pris 80 % des doses quotidiennes du soir pendant les 6 semaines précédant la visite 3 (visite de référence).
• Le sujet doit être >= 18 ans et <= 75 ans.
• Les sujets doivent avoir maintenu un régime hypocholestérolémiant et un programme d'exercices pendant au moins 4 semaines avant le dépistage (visite 2) et être disposés à poursuivre le même régime et le même programme d'exercices pendant l'étude.
• Les sujets doivent avoir des transaminases hépatiques (alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST]) <50 % au-dessus de la limite supérieure de la normale, sans maladie hépatique active, et de la créatinine kinase (CK) <50 % au-dessus de la limite supérieure de la normale à Visite 3 (visite de base).
• Les tests de laboratoire clinique (numération sanguine complète (CBC), chimie du sang, analyse d'urine) doivent être dans les limites normales ou cliniquement acceptables pour l'investigateur lors de la visite 3 (visite de base).
• Les sujets doivent signaler un historique de poids stable pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude lors de la visite 3 (visite de base).
• Les femmes recevant une hormonothérapie, y compris un traitement hormonal substitutif, tout antagoniste/agoniste des œstrogènes ou des contraceptifs oraux, doivent avoir été maintenues à une dose et à un régime stables pendant au moins 8 semaines et être disposées à continuer le même régime pendant toute la durée de l'étude.
• Les femmes en âge de procréer (y compris les femmes qui sont ménopausées depuis moins d'un an et les femmes qui deviennent sexuellement actives) doivent utiliser une méthode de contraception acceptable (p. ) ou être stérilisé chirurgicalement (par exemple, hystérectomie ou ligature des trompes).
• Les sujets doivent être exempts de toute maladie cliniquement significative autre que le diabète sucré ou les maladies coronariennes qui interféreraient avec les évaluations de l'étude.
• Les sujets doivent comprendre et être en mesure de respecter les horaires de dosage et de visite, et doivent accepter de rester sur leur régime hypocholestérolémiant et leur programme d'exercice pendant la durée de l'étude
• Les sujets doivent démontrer leur volonté de participer à l'étude et de se conformer à ses procédures en signant un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Sujets dont l'indice de masse corporelle (IMC = poids [kg]/taille [m] ** 2) est> = 35 kg / m ** 2 à la visite 3 (visite de référence).
• Sujets qui consomment > 14 boissons alcoolisées par semaine. (Une boisson est : une canette de bière, un verre de vin ou une seule mesure de spiritueux).
• Toute condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque pour le sujet ou interférer avec la participation à l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Insuffisance cardiaque congestive définie par la New York Heart Association (NYHA) comme classe III ou IV.
• Arythmie cardiaque incontrôlée.
• Infarctus du myocarde, insuffisance coronarienne aiguë, pontage aortocoronarien ou angioplastie dans les 3 mois suivant la visite 3 (visite de base).
• Maladie artérielle périphérique instable ou grave dans les 3 mois suivant la visite 3 (visite de base).
• Angine de poitrine nouvellement diagnostiquée ou actuellement instable.
• Hypertension non contrôlée (traitée ou non traitée) avec pression artérielle systolique> 160 mmHg ou diastolique> 100 mmHg à la visite 3 (visite de référence).
• Maladie endocrinienne ou métabolique non contrôlée connue pour influencer les lipides sériques ou les lipoprotéines, c'est-à-dire des causes secondaires d'hyperlipidémie, telles que l'hypercholestérolémie secondaire due à l'hypothyroïdie (hormone stimulant la thyroïde [TSH] au-dessus de la limite supérieure de la normale) lors de la visite 3. Sujets ayant des antécédents d'hypothyroïdie qui suivent un traitement stable de remplacement d'hormones thyroïdiennes pendant au moins 6 semaines sont éligibles pour l'inscription si les niveaux de TSH sont dans les limites normales lors de la visite 3 (visite de base).
• Insuffisance rénale (créatinine > 2,0 mg/dL) ou syndrome néphrotique à la visite 3 (visite de base).
• Troubles des systèmes hématologique, digestif ou nerveux central, y compris les maladies cérébrovasculaires et les maladies dégénératives qui limiteraient l'évaluation ou la participation à l'étude.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
• Cancer au cours des 5 dernières années (sauf pour les carcinomes basocellulaires et épidermoïdes traités avec succès).
• Antécédents d'instabilité mentale, d'abus de drogue / d'alcool au cours des 5 dernières années ou d'une maladie psychiatrique majeure insuffisamment contrôlée et stable sous pharmacothérapie.
• Sujets qui n'ont pas observé la période de sevrage désignée pour l'un des médicaments interdits.
• Sujets consommant actuellement de grandes quantités de jus de pamplemousse (>1 litre/jour).
• Corticostéroïdes oraux, à moins qu'ils ne soient utilisés comme thérapie de remplacement pour une maladie hypophysaire / surrénalienne et que le sujet suive un régime stable pendant au moins 6 semaines avant la visite 3 (visite de base).
• Sujets qui utilisent actuellement des médicaments cardiovasculaires (par exemple, antihypertenseurs, antiarythmiques) et qui n'ont pas suivi un régime stable pendant au moins 6 semaines avant la visite 3 (visite de base) et qui devrait changer au cours de l'étude.
• Sujets qui utilisent actuellement du psyllium, d'autres laxatifs à base de fibres et/ou tout autre traitement en vente libre connu pour affecter les taux de lipides sériques (margarine de phytostérol) et qui n'ont pas suivi un régime stable depuis au moins 5 semaines avant la visite d'entrée à l'étude 3 (visite de référence) et qui n'acceptent pas de continuer à suivre ce régime tout au long de l'étude.