Ezetimibe e simvastatina nell'ipercolesterolemia primaria, nel diabete mellito di tipo 2 e nella malattia coronarica (COMPLETATO)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere il diabete mellito di tipo 2 (glicemia plasmatica a digiuno >7 mmol/L [126 mg/dL]) da almeno 12 mesi alla Visita 3 e deve essere adeguatamente controllato (emoglobina glicata [HbA1c] <=9,0%). I soggetti non devono aver avuto un cambiamento nella farmacoterapia antidiabetica [es. modifiche del dosaggio (ad eccezione di +/- 10 unità di insulina) o aggiunta di nuovi farmaci] o esperienza recente di ipoglicemia ripetuta o controllo glicemico instabile entro 3 mesi dalla visita (visita di riferimento).
• I soggetti devono avere una malattia coronarica (CHD) documentata. Ai fini di questo studio, la CHD includerà una o più delle seguenti caratteristiche: angina stabile documentata con evidenza di ischemia al test da sforzo); storia di infarto del miocardio; anamnesi di intervento coronarico transluminale percutaneo (PCTI) con o senza posizionamento di stent); malattia vascolare periferica sintomatica (claudicatio); storia documentata di malattia cerebrovascolare aterotrombotica; e/o anamnesi documentata di angina instabile o infarto del miocardio senza onde Q.
• I soggetti devono avere una concentrazione di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) da >=2,6 mmol/L (100 mg/dL) a <=4,1 mmol/L (160 mg/dL) utilizzando il calcolo di Friedewald disponibile al momento della randomizzazione Visita 3 (visita di riferimento).
• I soggetti devono avere concentrazioni di trigliceridi <3,99 mmol/L (350 mg/dL) alla Visita 3 (visita basale).
• Il soggetto deve attualmente assumere simvastatina 20 mg al giorno e, in base all'anamnesi, ha assunto l'80% delle dosi giornaliere serali per le 6 settimane precedenti la Visita 3 (Visita di riferimento).
• Il soggetto deve avere >=18 anni e <=75 anni.
• I soggetti devono aver mantenuto una dieta ipocolesterolemizzante e un programma di esercizi per almeno 4 settimane prima dello screening (Visita 2) ed essere disposti a continuare la stessa dieta e programma di esercizi durante lo studio.
• I soggetti devono avere transaminasi epatiche (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST]) <50% sopra il limite superiore della norma, senza malattia epatica attiva, e creatinina chinasi (CK) <50% sopra il limite superiore della norma a Visita 3 (visita di riferimento).
• I test clinici di laboratorio (emocromo completo (CBC), esami chimici del sangue, analisi delle urine) devono rientrare nei limiti normali o essere clinicamente accettabili per lo sperimentatore alla Visita 3 (Visita di riferimento).
• I soggetti devono riportare una storia di peso stabile per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio alla Visita 3 (Visita di riferimento).
• Le donne che ricevono terapia ormonale, inclusa la sostituzione ormonale, qualsiasi antagonista/agonista degli estrogeni o contraccettivi orali, devono essere state mantenute con una dose e un regime stabili per almeno 8 settimane ed essere disposte a continuare lo stesso regime per la durata dello studio.
• Le donne in età fertile (incluse le donne in postmenopausa da meno di 1 anno e le donne che diventano sessualmente attive) devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino (IUD) prescritto dal medico, preservativo in combinazione con spermicida ) o essere sterilizzati chirurgicamente (ad esempio, isterectomia o legatura delle tube).
• I soggetti devono essere privi di qualsiasi malattia clinicamente significativa diversa dal diabete mellito o dalla malattia coronarica che interferirebbe con le valutazioni dello studio.
• I soggetti devono comprendere ed essere in grado di aderire al dosaggio e agli orari delle visite e devono accettare di continuare la loro dieta ipocolesterolemizzante e il loro regime di esercizio fisico per tutta la durata dello studio
• I soggetti devono dimostrare la loro disponibilità a partecipare allo studio e rispettarne le procedure firmando un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Soggetti il ​​cui indice di massa corporea (BMI = peso[kg]/altezza[m]**2) è >=35 kg/m**2 alla Visita 3 (Visita di riferimento).
• Soggetti che consumano >14 bevande alcoliche a settimana. (Una bevanda è: una lattina di birra, un bicchiere di vino o una singola misura di alcolici).
• Qualsiasi condizione o situazione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio per il soggetto o interferire con la partecipazione allo studio.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Insufficienza cardiaca congestizia definita dalla New York Heart Association (NYHA) come Classe III o IV.
• Aritmia cardiaca incontrollata.
• Infarto del miocardio, insufficienza coronarica acuta, intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie o angioplastica entro 3 mesi dalla Visita 3 (Visita di riferimento).
• Malattia delle arterie periferiche instabile o grave entro 3 mesi dalla visita 3 (visita di riferimento).
• Angina pectoris di nuova diagnosi o attualmente instabile.
• Ipertensione non controllata (trattata o non trattata) con pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o diastolica >100 mmHg alla Visita 3 (Visita di riferimento).
• Malattia endocrina o metabolica incontrollata nota per influenzare i lipidi sierici o le lipoproteine, ovvero cause secondarie di iperlipidemia, come ipercolesterolemia secondaria dovuta a ipotiroidismo (ormone stimolante la tiroide [TSH] sopra il limite superiore del normale) alla Visita 3. Soggetti con una storia di ipotiroidismo che seguono una terapia stabile di sostituzione dell'ormone tiroideo da almeno 6 settimane sono idonei per l'arruolamento se i livelli di TSH rientrano nei limiti normali alla Visita 3 (Visita di riferimento).
• Funzionalità renale compromessa (creatinina >2,0 mg/dL) o sindrome nefrosica alla Visita 3 (Visita al basale).
• Disturbi del sistema ematologico, digestivo o nervoso centrale, comprese le malattie cerebrovascolari e le malattie degenerative che limiterebbero la valutazione o la partecipazione allo studio.
• Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo.
• Cancro negli ultimi 5 anni (ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e squamose trattati con successo).
• Storia di instabilità mentale, abuso di droghe / alcol negli ultimi 5 anni o grave malattia psichiatrica non adeguatamente controllata e stabile con la farmacoterapia.
• Soggetti che non hanno osservato il periodo di wash-out designato per nessuno dei farmaci proibiti.
• Soggetti che attualmente consumano grandi quantità di succo di pompelmo (>1 litro/giorno).
• Corticosteroidi orali, a meno che non vengano utilizzati come terapia sostitutiva per la malattia ipofisaria/surrenale e il soggetto sia in regime stabile per almeno 6 settimane prima della Visita 3 (Visita di riferimento).
• - Soggetti che stanno attualmente utilizzando farmaci cardiovascolari (ad es. Antipertensivi, antiaritmici) e non hanno seguito un regime stabile per almeno 6 settimane prima della Visita 3 (Visita di riferimento) e si prevede che cambi durante lo studio.
• Soggetti che stanno attualmente utilizzando psyllium, altri lassativi a base di fibre e/o qualsiasi altra terapia da banco (OTC) nota per influenzare i livelli sierici di lipidi (fitosterolo margarina) e non hanno seguito un regime stabile per almeno 5 settimane prima dell'ingresso nello studio Visita 3 (Visita di base) e che non accettano di continuare questo regime per tutta la durata dello studio.