Ezetimiba e Sinvastatina na Hipercolesterolemia Primária, Diabetes Mellitus Tipo 2 e Doença Coronariana (COMPLETO)

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter diabetes mellitus tipo 2 (glicose plasmática em jejum > 7 mmol/L [126 mg/dL]) de pelo menos 12 meses de duração na Visita 3 e deve estar adequadamente controlado (hemoglobina glicada [HbA1c] <= 9,0%). Os indivíduos não devem ter sofrido uma alteração na farmacoterapia antidiabética [i.e. mudanças na dosagem (com exceção de +/- 10 unidades de insulina) ou adição de novo medicamento] ou experiência recente de hipoglicemia repetida ou controle glicêmico instável dentro de 3 meses da visita (visita de linha de base).
• Os indivíduos devem ter doença cardíaca coronária (CHD) documentada. Para os fins deste estudo, CHD incluirá uma ou mais das seguintes características: angina estável documentada com evidência de isquemia no teste de esforço); história de infarto do miocárdio; história de intervenção coronária transluminal percutânea (PCTI) com ou sem colocação de stent); doença vascular periférica sintomática (claudicação); história documentada de doença cerebrovascular aterotrombótica; e/ou história documentada de angina instável ou infarto do miocárdio sem onda Q.
• Os indivíduos devem ter uma concentração de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) >=2,6 mmol/L (100 mg/dL) a <=4,1 mmol/L (160 mg/dL) usando o cálculo de Friedewald disponível no momento da randomização Visita 3 (visita de linha de base).
• Os indivíduos devem ter concentrações de triglicerídeos <3,99 mmol/L (350 mg/dL) na Visita 3 (Visita de linha de base).
• O sujeito deve estar tomando sinvastatina 20 mg diariamente e, pelo histórico, tomou 80% das doses noturnas diárias nas 6 semanas anteriores à Visita 3 (Visita de linha de base).
• O sujeito deve ter >=18 anos e <=75 anos de idade.
• Os indivíduos devem ter mantido uma dieta para redução do colesterol e um programa de exercícios por pelo menos 4 semanas antes da triagem (visita 2) e estar dispostos a continuar a mesma dieta e programa de exercícios durante o estudo.
• Os indivíduos devem ter transaminases hepáticas (alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST]) <50% acima do limite superior do normal, sem doença hepática ativa e creatinina quinase (CK) <50% acima do limite superior do normal em Visita 3 (visita de linha de base).
• Testes laboratoriais clínicos (hemograma completo (CBC), química do sangue, exame de urina) devem estar dentro dos limites normais ou clinicamente aceitáveis ​​para o investigador na Visita 3 (Visita de linha de base).
• Os indivíduos devem relatar um histórico de peso estável por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo na Visita 3 (Visita de linha de base).
• As mulheres que recebem terapia hormonal, incluindo reposição hormonal, qualquer antagonista/agonista de estrogênio ou contraceptivos orais, devem ter sido mantidas em dose e regime estável por pelo menos 8 semanas e estar dispostas a continuar o mesmo regime durante o estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar (inclui mulheres com menos de 1 ano de pós-menopausa e mulheres que se tornaram sexualmente ativas) devem usar um método anticoncepcional aceitável (por exemplo, contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino (DIU) prescrito por médicos), preservativo em combinação com espermicida ) ou ser esterilizado cirurgicamente (por exemplo, histerectomia ou laqueadura).
• Os indivíduos devem estar livres de quaisquer doenças clinicamente significativas, exceto diabetes mellitus ou doença cardíaca coronária, que possam interferir nas avaliações do estudo.
• Os indivíduos devem entender e ser capazes de aderir aos horários de dosagem e visita, e devem concordar em permanecer em sua dieta para redução do colesterol e em seu regime de exercícios durante o estudo
• Os sujeitos devem demonstrar sua vontade de participar do estudo e cumprir seus procedimentos assinando um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Indivíduos cujo índice de massa corporal (IMC = peso[kg]/altura[m]**2) é >=35 kg/m**2 na Visita 3 (Visita de linha de base).
• Indivíduos que consomem > 14 bebidas alcoólicas por semana. (Uma bebida é: uma lata de cerveja, uma taça de vinho ou uma medida de destilado).
• Qualquer condição ou situação que, na opinião do investigador, possa representar um risco para o sujeito ou interferir na participação no estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Insuficiência cardíaca congestiva definida pela New York Heart Association (NYHA) como Classe III ou IV.
• Arritmia cardíaca não controlada.
• Infarto do miocárdio, insuficiência coronariana aguda, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia dentro de 3 meses da Visita 3 (Visita inicial).
• Doença arterial periférica instável ou grave dentro de 3 meses da Visita 3 (Visita inicial).
• Angina pectoris recém-diagnosticada ou atualmente instável.
• Hipertensão não controlada (tratada ou não tratada) com pressão arterial sistólica >160 mmHg ou diastólica >100 mmHg na Visita 3 (Visita inicial).
• Doença endócrina ou metabólica descontrolada conhecida por influenciar os lipídios ou lipoproteínas séricas, ou seja, causas secundárias de hiperlipidemia, como hipercolesterolemia secundária devido a hipotireoidismo (hormônio estimulante da tireoide [TSH] acima do limite superior do normal) na Visita 3. Indivíduos com histórico de hipotireoidismo que estão em uma terapia estável de reposição de hormônio tireoidiano por pelo menos 6 semanas são elegíveis para inscrição se os níveis de TSH estiverem dentro dos limites normais na Visita 3 (Visita de linha de base).
• Função renal prejudicada (creatinina >2,0 mg/dL) ou síndrome nefrótica na Visita 3 (Visita inicial).
• Distúrbios dos sistemas hematológico, digestivo ou nervoso central, incluindo doença cerebrovascular e doença degenerativa que limitariam a avaliação ou participação no estudo.
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
• Câncer nos últimos 5 anos (exceto para carcinomas de células basais e escamosas tratados com sucesso).
• História de instabilidade mental, abuso de drogas/álcool nos últimos 5 anos ou doença psiquiátrica grave não controlada adequadamente e estável com farmacoterapia.
• Indivíduos que não observaram o período de wash-out designado para qualquer um dos medicamentos proibidos.
• Indivíduos que atualmente consomem grandes quantidades de suco de toranja (>1 litro/dia).
• Corticosteróides orais, a menos que sejam usados ​​como terapia de reposição para doença pituitária/adrenal e o sujeito esteja em um regime estável por pelo menos 6 semanas antes da Visita 3 (Visita de linha de base).
• Indivíduos que estão atualmente usando medicação cardiovascular (por exemplo, anti-hipertensivo, antiarrítmico) e não estiveram em um regime estável por pelo menos 6 semanas antes da Visita 3 (Visita de linha de base) e espera-se que mude durante o estudo.
• Indivíduos que estão atualmente usando psyllium, outros laxantes à base de fibras e/ou qualquer outra terapia de venda livre (OTC) conhecida por afetar os níveis de lipídios séricos (fitosterol margarina) e não estão em regime estável há pelo menos 5 semanas antes da visita de entrada no estudo 3 (visita de linha de base) e que não concorda em permanecer neste regime durante todo o estudo.