Ezetimibe en simvastatine bij primaire hypercholesterolemie, diabetes mellitus type 2 en coronaire hartziekte (voltooid)

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon moet diabetes mellitus type 2 hebben (nuchtere plasmaglucose >7 mmol/l [126 mg/dl]) van ten minste 12 maanden bij bezoek 3 en moet voldoende onder controle zijn (geglycosyleerd hemoglobine [HbA1c] <=9,0%). Proefpersonen mogen geen verandering hebben ondergaan in antidiabetische farmacotherapie [d.w.z. wijzigingen in dosering (met uitzondering van +/- 10 eenheden insuline) of toevoeging van nieuwe medicatie] of een recente geschiedenis van herhaalde hypoglykemie of onstabiele glykemische controle ervaren binnen 3 maanden na het bezoek (basislijnbezoek).
• Proefpersonen moeten een gedocumenteerde coronaire hartziekte (CHD) hebben. Voor de doeleinden van deze studie zal CHZ een of meer van de volgende kenmerken bevatten: gedocumenteerde stabiele angina pectoris met bewijs van ischemie bij inspanningstesten); geschiedenis van een hartinfarct; voorgeschiedenis van percutane transluminale coronaire interventie (PCTI) met of zonder plaatsing van een stent); symptomatische perifere vaatziekte (claudicatio); gedocumenteerde geschiedenis van atherotrombotische cerebrovasculaire ziekte; en/of gedocumenteerde voorgeschiedenis van onstabiele angina of myocardinfarct zonder Q-golf.
• Proefpersonen moeten een low-density lipoproteïne-cholesterol (LDL-C)-concentratie hebben >=2,6 mmol/L (100 mg/dL) tot <=4,1 mmol/L (160 mg/dL) met behulp van de Friedewald-berekening die beschikbaar was op het moment van randomisatie Bezoek 3 (basislijnbezoek).
• Proefpersonen moeten triglycerideconcentraties hebben van <3,99 mmol/L (350 mg/dL) bij Bezoek 3 (Baseline Visit).
• De proefpersoon moet op dit moment dagelijks 20 mg simvastatine gebruiken en heeft in het verleden 80% van de dagelijkse avonddoses ingenomen gedurende de 6 weken voorafgaand aan bezoek 3 (basisbezoek).
• Onderwerp moet >=18 jaar en <=75 jaar oud zijn.
• Proefpersonen moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening (bezoek 2) een cholesterolverlagend dieet en trainingsprogramma hebben gevolgd en bereid zijn om tijdens het onderzoek hetzelfde dieet en trainingsprogramma voort te zetten.
• Proefpersonen moeten levertransaminasen (alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST]) hebben <50% boven de bovengrens van normaal, zonder actieve leveraandoening, en creatininekinase (CK) <50% boven de bovengrens van normaal bij Bezoek 3 (basislijnbezoek).
• Klinische laboratoriumtesten (volledig bloedbeeld (CBC), bloedchemie, urineonderzoek) moeten binnen de normale limieten vallen of klinisch aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker bij bezoek 3 (basisbezoek).
• Proefpersonen moeten een stabiele gewichtsgeschiedenis rapporteren gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek bij bezoek 3 (basislijnbezoek).
• Vrouwen die hormoontherapie krijgen, inclusief hormoonsubstitutie, een oestrogeenantagonist/-agonist of orale anticonceptiva, moeten gedurende ten minste 8 weken een stabiele dosis en een stabiel regime hebben gekregen en bereid zijn om hetzelfde regime voort te zetten gedurende de duur van het onderzoek.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief vrouwen die minder dan 1 jaar postmenopauzaal zijn en vrouwen die seksueel actief worden) moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (bijv. hormonaal anticonceptiemiddel, medisch voorgeschreven spiraaltje (IUD), condoom in combinatie met zaaddodend ) of chirurgisch worden gesteriliseerd (bijvoorbeeld hysterectomie of afbinden van de eileiders).
• Proefpersonen moeten vrij zijn van andere klinisch significante ziekten dan diabetes mellitus of coronaire hartziekte die de onderzoeksevaluaties zouden verstoren.
• Proefpersonen moeten de doserings- en bezoekschema's begrijpen en in staat zijn zich eraan te houden, en moeten ermee instemmen hun cholesterolverlagende dieet en hun trainingsregime gedurende de duur van het onderzoek te blijven volgen
• Proefpersonen moeten hun bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek aantonen en de procedures ervan naleven door een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een body mass index (BMI = gewicht [kg]/lengte [m]**2) >=35 kg/m**2 bij bezoek 3 (basislijnbezoek).
• Proefpersonen die >14 alcoholische dranken per week consumeren. (Een drankje is: een blikje bier, een glas wijn of een enkele maat sterke drank).
• Elke omstandigheid of situatie die, naar de mening van de onderzoeker, een risico voor de proefpersoon kan vormen of deelname aan het onderzoek kan belemmeren.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Congestief hartfalen gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) als Klasse III of IV.
• Ongecontroleerde hartritmestoornissen.
• Myocardinfarct, acute coronaire insufficiëntie, coronaire bypassoperatie of angioplastiek binnen 3 maanden na bezoek 3 (basisbezoek).
• Onstabiele of ernstige perifere arteriële ziekte binnen 3 maanden na Bezoek 3 (Baseline Bezoek).
• Nieuw gediagnosticeerde of momenteel onstabiele angina pectoris.
• Ongecontroleerde hypertensie (behandeld of onbehandeld) met systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische >100 mmHg bij bezoek 3 (basislijnbezoek).
• Ongecontroleerde endocriene of metabole ziekte waarvan bekend is dat ze serumlipiden of lipoproteïnen beïnvloeden, d.w.z. secundaire oorzaken van hyperlipidemie, zoals secundaire hypercholesterolemie als gevolg van hypothyreoïdie (schildklierstimulerend hormoon [TSH] boven de bovengrens van normaal) bij bezoek 3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie die gedurende ten minste 6 weken een stabiele behandeling met schildklierhormoonsubstitutie ondergaan, komen in aanmerking voor inschrijving als de TSH-waarden binnen de normale limieten liggen bij bezoek 3 (basislijnbezoek).
• Verminderde nierfunctie (creatinine >2,0 mg/dl) of nefrotisch syndroom bij bezoek 3 (basisbezoek).
• Aandoeningen van het hematologische, spijsverterings- of centrale zenuwstelsel, waaronder cerebrovasculaire aandoeningen en degeneratieve aandoeningen die de evaluatie of deelname aan het onderzoek zouden beperken.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
• Kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve voor succesvol behandelde basaal- en plaveiselcelcarcinomen).
• Geschiedenis van mentale instabiliteit, drugs-/alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar, of ernstige psychiatrische ziekte die niet voldoende onder controle is en stabiel is bij farmacotherapie.
• Proefpersonen die de aangewezen wash-out-periode voor een van de verboden medicijnen niet hebben nageleefd.
• Proefpersonen consumeren momenteel grote hoeveelheden grapefruitsap (>1 liter/dag).
• Orale corticosteroïden, tenzij gebruikt als vervangingstherapie voor hypofyse-/bijnieraandoeningen en de patiënt een stabiel regime heeft gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan bezoek 3 (basisbezoek).
• Onderwerpen die momenteel cardiovasculaire medicatie gebruiken (bijv. antihypertensiva, anti-aritmica) en die gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan bezoek 3 (basislijnbezoek) geen stabiel regime hebben gevolgd en waarvan wordt verwacht dat dit tijdens het onderzoek zal veranderen.
• Proefpersonen die momenteel psyllium, andere op vezels gebaseerde laxeermiddelen en/of enige andere over-the-counter (OTC)-therapie gebruiken waarvan bekend is dat deze de serumlipideniveaus beïnvloedt (fytosterol-margarine), en die gedurende ten minste 5 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek, Bezoek 3 (Baseline Visit) en die er niet mee instemmen om gedurende het onderzoek op dit regime te blijven.