Ezetimibe og Simvastatin ved primær hyperkolesterolemi, diabetes mellitus type 2 og koronar hjertesykdom (fullført)

Inklusjonskriterier:

• Personen må ha diabetes mellitus type 2 (fastende plasmaglukose >7 mmol/L [126 mg/dL]) av minst 12 måneders varighet ved besøk 3 og må være tilstrekkelig kontrollert (glykert hemoglobin [HbA1c] <=9,0 %). Forsøkspersonene må ikke ha hatt en endring i antidiabetisk farmakoterapi [dvs. endringer i dosering (med unntak av +/- 10 enheter insulin) eller tillegg av nye medikamenter] eller oppleve nyere historie med gjentatt hypoglykemi eller ustabil glykemisk kontroll innen 3 måneder etter besøket (grunnlinjebesøk).
• Forsøkspersonene må ha dokumentert koronar hjertesykdom (CHD). For formålet med denne studien vil CHD inkludere en eller flere av følgende funksjoner: dokumentert stabil angina med tegn på iskemi ved treningstesting); historie med hjerteinfarkt; historie med perkutan transluminal koronar intervensjon (PCTI) med eller uten stentplassering; symptomatisk perifer vaskulær sykdom (klaudikasjon); dokumentert historie med aterotrombotisk cerebrovaskulær sykdom; og/eller dokumentert historie med ustabil angina eller ikke-Q-bølge myokardinfarkt.
• Forsøkspersonene må ha en lavdensitet lipoproteinkolesterol (LDL-C) konsentrasjon >=2,6 mmol/L (100 mg/dL) til <=4,1 mmol/L (160 mg/dL) ved å bruke Friedewald-beregningen tilgjengelig på randomiseringstidspunktet Besøk 3 (Basisbesøk).
• Forsøkspersoner må ha triglyseridkonsentrasjoner på <3,99 mmol/L (350 mg/dL) ved besøk 3 (grunnlinjebesøk).
• Forsøkspersonen må for øyeblikket ta simvastatin 20 mg daglig og har i historien tatt 80 % av de daglige kveldsdosene i de 6 ukene før besøk 3 (grunnlinjebesøk).
• Emnet må være >=18 år og <=75 år.
• Forsøkspersonene må ha opprettholdt et kolesterolsenkende diett og treningsprogram i minst 4 uker før screening (besøk 2) og være villige til å fortsette den samme dietten og treningsprogrammet under studien.
• Pasienter må ha levertransaminaser (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST]) <50 % over øvre normalgrense, uten aktiv leversykdom, og kreatininkinase (CK) <50 % over øvre normalgrense kl. Besøk 3 (Basisbesøk).
• Kliniske laboratorietester (fullstendig blodtelling (CBC), blodkjemi, urinanalyse) må være innenfor normale grenser eller være klinisk akseptable for etterforskeren ved besøk 3 (grunnlinjebesøk).
• Forsøkspersonene må rapportere en stabil vekthistorie i minst 4 uker før de starter på studiet ved besøk 3 (grunnbesøk).
• Kvinner som får hormonbehandling, inkludert hormonerstatning, enhver østrogenantagonist/agonist, eller orale prevensjonsmidler, må ha vært opprettholdt på en stabil dose og kur i minst 8 uker og være villige til å fortsette den samme kuren så lenge studien varer.
• Kvinner i fertil alder (inkluderer kvinner som er mindre enn 1 år postmenopausale og kvinner som blir seksuelt aktive) må bruke en akseptabel prevensjonsmetode (f.eks. hormonell prevensjon, medisinsk foreskrevet intrauterin enhet (IUD), kondom i kombinasjon med spermicid ) eller bli kirurgisk sterilisert (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering).
• Forsøkspersonene må være fri for andre klinisk signifikante sykdommer enn diabetes mellitus eller koronar hjertesykdom som kan forstyrre studieevalueringer.
• Forsøkspersonene må forstå og være i stand til å overholde doserings- og besøksplanene, og må godta å forbli på sin kolesterolsenkende diett og treningsregimet så lenge studien varer
• Forsøkspersonene må vise at de er villige til å delta i studien og følge dens prosedyrer ved å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner hvis kroppsmasseindeks (BMI = vekt[kg]/høyde[m]**2) er >=35 kg/m**2 ved besøk 3 (grunnlinjebesøk).
• Personer som inntar >14 alkoholholdige drikker per uke. (En drink er: en boks øl, et glass vin eller ett mål brennevin).
• Enhver tilstand eller situasjon som etter etterforskerens mening kan utgjøre en risiko for forsøkspersonen eller forstyrre deltakelsen i studien.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Kongestiv hjertesvikt definert av New York Heart Association (NYHA) som klasse III eller IV.
• Ukontrollert hjertearytmi.
• Hjerteinfarkt, akutt koronar insuffisiens, koronar bypass-operasjon eller angioplastikk innen 3 måneder etter besøk 3 (grunnlinjebesøk).
• Ustabil eller alvorlig perifer arteriesykdom innen 3 måneder etter besøk 3 (grunnlinjebesøk).
• Nylig diagnostisert eller for tiden ustabil angina pectoris.
• Ukontrollert hypertensjon (behandlet eller ubehandlet) med systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk >100 mmHg ved besøk 3 (Baseline Visit).
• Ukontrollert endokrin eller metabolsk sykdom kjent for å påvirke serumlipider eller lipoproteiner, dvs. sekundære årsaker til hyperlipidemi, slik som sekundær hyperkolesterolemi på grunn av hypotyreose (thyroidstimulerende hormon [TSH] over øvre normalgrense) ved besøk 3. Personer med en historie med hypotyreose som er på stabil behandling med tyreoideahormonerstatning i minst 6 uker, er kvalifisert for registrering dersom TSH-nivåene er innenfor normale grenser ved besøk 3 (Baseline Visit).
• Nedsatt nyrefunksjon (kreatinin >2,0 mg/dL) eller nefrotisk syndrom ved besøk 3 (Baseline Visit).
• Forstyrrelser i det hematologiske, fordøyelsessystemet eller sentralnervesystemet, inkludert cerebrovaskulær sykdom og degenerativ sykdom som vil begrense studieevaluering eller deltakelse.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
• Kreft i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra vellykket behandlede basal- og plateepitelkarsinomer).
• Anamnese med mental ustabilitet, narkotika/alkoholmisbruk de siste 5 årene, eller alvorlig psykiatrisk sykdom som ikke er tilstrekkelig kontrollert og stabil på farmakoterapi.
• Personer som ikke har overholdt den angitte utvaskingsperioden for noen av de forbudte medisinene.
• Personer som for tiden inntar store mengder grapefruktjuice (>1 liter/dag).
• Orale kortikosteroider, med mindre de brukes som erstatningsterapi for hypofyse/binyresykdom og pasienten er på et stabilt regime i minst 6 uker før besøk 3 (grunnlinjebesøk).
• Personer som for tiden bruker kardiovaskulær medisin (f.eks. antihypertensiv, antiarytmisk) og ikke har vært på et stabilt regime i minst 6 uker før besøk 3 (grunnlinjebesøk), og det forventes å endre seg i løpet av studien.
• Personer som for tiden bruker psyllium, andre fiberbaserte avføringsmidler og/eller annen reseptfri (OTC) terapi som er kjent for å påvirke serumlipidnivåene (fytosterolmargarin), og som ikke har vært på et stabilt regime på minst 5 uker før studiestart besøk 3 (grunnlinjebesøk) og som ikke godtar å forbli på dette regimet gjennom hele studien.