Ezetymib i symwastatyna w pierwotnej hipercholesterolemii, cukrzycy typu 2 i chorobie niedokrwiennej serca (ZAKOŃCZONO)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć cukrzycę typu 2 (stężenie glukozy w osoczu na czczo >7 mmol/l [126 mg/dl]) trwającą co najmniej 12 miesięcy podczas wizyty 3 i musi być odpowiednio kontrolowane (hemoglobina glikowana [HbA1c] <=9,0%). Pacjenci nie mogli mieć zmiany w farmakoterapii przeciwcukrzycowej [tj. zmiany dawkowania (z wyjątkiem +/- 10 jednostek insuliny) lub dodanie nowego leku] lub w niedawnej historii powtarzająca się hipoglikemia lub niestabilna kontrola glikemii w ciągu 3 miesięcy od wizyty (wizyta wyjściowa).
• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną chorobę niedokrwienną serca (CHD). Na potrzeby tego badania CHD będzie zawierać jedną lub więcej z następujących cech: udokumentowana stabilna dusznica bolesna z objawami niedokrwienia w próbie wysiłkowej); historia zawału mięśnia sercowego; historia przezskórnej śródnaczyniowej interwencji wieńcowej (PCTI) z implantacją stentu lub bez); objawowa choroba naczyń obwodowych (chromanie); udokumentowana historia miażdżycowo-zakrzepowej choroby naczyń mózgowych; i/lub udokumentowana historia niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego bez załamka Q.
• Pacjenci muszą mieć stężenie cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) >=2,6 mmol/l (100 mg/dl) do <=4,1 mmol/l (160 mg/dl) przy użyciu obliczeń Friedewalda dostępnych w czasie randomizacji Wizyta 3 (wizyta wyjściowa).
• Uczestnicy muszą mieć stężenie triglicerydów <3,99 mmol/l (350 mg/dl) podczas wizyty 3 (wizyta wyjściowa).
• Pacjent musi obecnie przyjmować simwastatynę w dawce 20 mg na dobę i zgodnie z historią przyjmował 80% dziennych dawek wieczornych przez 6 tygodni przed wizytą 3 (wizyta wyjściowa).
• Uczestnik musi mieć >=18 lat i <=75 lat.
• Pacjenci muszą stosować dietę obniżającą poziom cholesterolu i program ćwiczeń przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym (wizyta 2) i być chętni do kontynuowania tej samej diety i programu ćwiczeń podczas badania.
• Pacjenci muszą mieć aktywność aminotransferaz wątrobowych (aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST]) <50% powyżej górnej granicy normy, bez czynnej choroby wątroby oraz kinaza kreatyniny (CK) <50% powyżej górnej granicy normy w Wizyta 3 (wizyta wyjściowa).
• Kliniczne badania laboratoryjne (morfologia krwi, badania biochemiczne krwi, analiza moczu) muszą mieścić się w normalnych granicach lub być klinicznie akceptowalne przez badacza podczas wizyty 3 (wizyta wyjściowa).
• Uczestnicy muszą zgłosić historię stabilnej masy ciała przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania podczas Wizyty 3 (Wizyta wyjściowa).
• Kobiety otrzymujące terapię hormonalną, w tym hormonalną terapię zastępczą, dowolnego antagonistę/agonistę estrogenu lub doustne środki antykoncepcyjne, muszą otrzymywać stałą dawkę i schemat przez co najmniej 8 tygodni i być chętne do kontynuowania tego samego schematu przez cały czas trwania badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety, które są mniej niż 1 rok po menopauzie i kobiety, które stają się aktywne seksualnie) muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji (np. hormonalne środki antykoncepcyjne, przepisaną przez lekarza wkładkę wewnątrzmaciczną (ang. ) lub zostać wysterylizowany chirurgicznie (np. histerektomia lub podwiązanie jajowodów).
• Uczestnicy muszą być wolni od jakichkolwiek klinicznie istotnych chorób innych niż cukrzyca lub choroba niedokrwienna serca, które mogłyby zakłócić ocenę badania.
• Uczestnicy muszą rozumieć i być w stanie przestrzegać harmonogramów dawkowania i wizyt, a także muszą wyrazić zgodę na pozostanie na diecie obniżającej poziom cholesterolu i reżimie ćwiczeń przez cały czas trwania badania
• Uczestnicy muszą wykazać chęć udziału w badaniu i przestrzegać jego procedur poprzez podpisanie pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, u których wskaźnik masy ciała (BMI = waga [kg]/wzrost [m]**2) wynosi >=35 kg/m**2 podczas wizyty 3 (wizyta wyjściowa).
• Osoby, które spożywają >14 drinków alkoholowych tygodniowo. (Napój to: puszka piwa, kieliszek wina lub jedna miarka spirytusu).
• Każdy stan lub sytuacja, które w opinii badacza mogą stwarzać ryzyko dla uczestnika lub zakłócać udział w badaniu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące.
• Zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana przez New York Heart Association (NYHA) jako klasa III lub IV.
• Niekontrolowana arytmia serca.
• Zawał mięśnia sercowego, ostra niewydolność wieńcowa, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub angioplastyka w ciągu 3 miesięcy od wizyty 3 (wizyta wyjściowa).
• Niestabilna lub ciężka choroba tętnic obwodowych w ciągu 3 miesięcy od wizyty 3 (wizyta wyjściowa).
• Nowo rozpoznana lub obecnie niestabilna dławica piersiowa.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (leczone lub nieleczone) ze skurczowym ciśnieniem krwi >160 mmHg lub rozkurczowym >100 mmHg podczas wizyty 3 (wizyta wyjściowa).
• Niekontrolowana choroba endokrynologiczna lub metaboliczna, o której wiadomo, że wpływa na lipidy lub lipoproteiny w surowicy, tj. wtórne przyczyny hiperlipidemii, takie jak wtórna hipercholesterolemia spowodowana niedoczynnością tarczycy (hormon tyreotropowy [TSH] powyżej górnej granicy normy) podczas wizyty 3. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy w wywiadzie którzy są na stabilnej terapii substytucyjnej hormonu tarczycy przez co najmniej 6 tygodni, kwalifikują się do włączenia, jeśli poziomy TSH mieszczą się w granicach normy podczas wizyty 3 (wizyta wyjściowa).
• Zaburzenia czynności nerek (kreatynina >2,0 mg/dl) lub zespół nerczycowy podczas wizyty 3 (wizyta wyjściowa).
• Zaburzenia układu hematologicznego, trawiennego lub ośrodkowego układu nerwowego, w tym choroby naczyń mózgowych i choroby zwyrodnieniowe, które ograniczają ocenę badania lub uczestnictwo.
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni.
• Rak w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem skutecznie leczonych raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych).
• Historia niestabilności psychicznej, nadużywania narkotyków/alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat lub poważnej choroby psychicznej, która nie była odpowiednio kontrolowana i stabilna podczas farmakoterapii.
• Osoby, które nie przestrzegały wyznaczonego okresu wypłukiwania któregokolwiek z zabronionych leków.
• Osoby obecnie spożywające duże ilości soku grejpfrutowego (>1 litr dziennie).
• Doustne kortykosteroidy, o ile nie są stosowane jako terapia zastępcza w chorobie przysadki/nadnerczy, a pacjent stosuje stały schemat leczenia przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą 3 (wizyta wyjściowa).
• Pacjenci, którzy obecnie stosują leki sercowo-naczyniowe (np. przeciwnadciśnieniowe, przeciwarytmiczne) i nie stosowali stabilnego schematu przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą 3 (wizyta wyjściowa) i oczekuje się, że zmieni się to w trakcie badania.
• Pacjenci, którzy obecnie stosują babkę płesznik, inne środki przeczyszczające na bazie błonnika i/lub inne leki dostępne bez recepty (OTC), o których wiadomo, że wpływają na poziom lipidów w surowicy (fitosterolowa margaryna) i nie stosowali stabilnego schematu leczenia przez co najmniej 5 tygodni przed włączeniem do badania Wizyta 3 (wizyta wyjściowa) i którzy nie zgadzają się na kontynuowanie tego schematu przez cały czas trwania badania.