Ezetimib och Simvastatin vid primär hyperkolesterolemi, diabetes mellitus typ 2 och kranskärlssjukdom (SLUTAD)

Inklusionskriterier:

• Personen måste ha diabetes mellitus typ 2 (fasteplasmaglukos >7 mmol/L [126 mg/dL]) med minst 12 månaders varaktighet vid besök 3 och måste vara adekvat kontrollerad (glykerat hemoglobin [HbA1c] <=9,0%). Försökspersoner får inte ha haft en förändring i antidiabetisk farmakoterapi [dvs. förändringar i dos (med undantag för +/- 10 enheter insulin) eller tillägg av ny medicin] eller upplevt nyligen anamnes på upprepad hypoglykemi eller instabil glykemisk kontroll inom 3 månader efter besöket (baslinjebesök).
• Försökspersonerna måste ha dokumenterad kranskärlssjukdom (CHD). För denna studies syfte kommer CHD att inkludera en eller flera av följande egenskaper: dokumenterad stabil angina med tecken på ischemi vid träningstestning); historia av hjärtinfarkt; historia av perkutan transluminal koronar intervention (PCTI) med eller utan stentplacering; symtomatisk perifer kärlsjukdom (klaudikation); dokumenterad historia av aterotrombotisk cerebrovaskulär sjukdom; och/eller dokumenterad historia av instabil angina eller icke-Q-våg myokardinfarkt.
• Försökspersonerna måste ha en lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) koncentration >=2,6 mmol/L (100 mg/dL) till <=4,1 mmol/L (160 mg/dL) med hjälp av Friedewald-beräkningen som var tillgänglig vid tidpunkten för randomisering Besök 3 (Baslinjebesök).
• Försökspersoner måste ha triglyceridkoncentrationer på <3,99 mmol/L (350 mg/dL) vid besök 3 (baslinjebesök).
• Personen måste för närvarande ta simvastatin 20 mg dagligen och har genom historien tagit 80 % av de dagliga kvällsdoserna under de 6 veckorna före besök 3 (baslinjebesök).
• Försökspersonen måste vara >=18 år och <=75 år gammal.
• Försökspersonerna måste ha upprätthållit en kolesterolsänkande diet och träningsprogram i minst 4 veckor före screening (besök 2) och vara villiga att fortsätta med samma diet och träningsprogram under studien.
• Försökspersonerna måste ha levertransaminaser (alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST]) <50 % över den övre normalgränsen, utan aktiv leversjukdom, och kreatininkinas (CK) <50 % över den övre normalgränsen vid Besök 3 (Baslinjebesök).
• Kliniska laboratorietester (fullständigt blodvärde (CBC), blodkemi, urinanalys) måste vara inom normala gränser eller kliniskt acceptabla för utredaren vid besök 3 (baslinjebesök).
• Försökspersoner måste rapportera en stabil vikthistoria i minst 4 veckor innan de påbörjar studien vid besök 3 (baslinjebesök).
• Kvinnor som får hormonbehandling, inklusive hormonersättning, någon östrogenantagonist/agonist eller orala preventivmedel, måste ha hållits på en stabil dos och regim i minst 8 veckor och vara villiga att fortsätta med samma regim under hela studien.
• Kvinnor i fertil ålder (inklusive kvinnor som är mindre än 1 år postmenopausala och kvinnor som blir sexuellt aktiva) måste använda en acceptabel preventivmetod (t.ex. hormonella preventivmedel, medicinskt ordinerad intrauterin enhet (IUD), kondom i kombination med spermiedödande medel ) eller steriliseras kirurgiskt (t.ex. hysterektomi eller tubal ligering).
• Försökspersonerna måste vara fria från alla andra kliniskt signifikanta sjukdomar än diabetes mellitus eller kranskärlssjukdom som skulle störa studieutvärderingar.
• Försökspersonerna måste förstå och kunna följa doserings- och besöksschemana och måste gå med på att fortsätta med sin kolesterolsänkande diet och sin träningsregim under hela studien.
• Försökspersonerna måste visa sin vilja att delta i studien och följa dess förfaranden genom att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner vars kroppsmassaindex (BMI = vikt[kg]/höjd[m]**2) är >=35 kg/m**2 vid besök 3 (baslinjebesök).
• Försökspersoner som konsumerar >14 alkoholhaltiga drycker per vecka. (En drink är: en burk öl, ett glas vin eller ett enda mått sprit).
• Varje tillstånd eller situation som, enligt utredarens uppfattning, kan utgöra en risk för försökspersonen eller störa deltagandet i studien.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Kongestiv hjärtsvikt definierad av New York Heart Association (NYHA) som klass III eller IV.
• Okontrollerad hjärtarytmi.
• Hjärtinfarkt, akut kranskärlssvikt, kranskärlsbypassoperation eller angioplastik inom 3 månader efter besök 3 (baslinjebesök).
• Instabil eller allvarlig perifer artärsjukdom inom 3 månader efter besök 3 (baslinjebesök).
• Nydiagnostiserad eller för närvarande instabil angina pectoris.
• Okontrollerad hypertoni (behandlad eller obehandlad) med systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt >100 mmHg vid besök 3 (baslinjebesök).
• Okontrollerad endokrin eller metabol sjukdom som är känd för att påverka serumlipider eller lipoproteiner, d.v.s. sekundära orsaker till hyperlipidemi, såsom sekundär hyperkolesterolemi på grund av hypotyreos (tyreoideastimulerande hormon [TSH] över övre normalgränsen) vid besök 3. Försökspersoner med en historia av hypotyreos som står på en stabil behandling av sköldkörtelhormonersättning i minst 6 veckor är berättigade till inskrivning om TSH-nivåerna är inom normala gränser vid besök 3 (baslinjebesök).
• Nedsatt njurfunktion (kreatinin >2,0 mg/dL) eller nefrotiskt syndrom vid besök 3 (baslinjebesök).
• Störningar i hematologiska, matsmältnings- eller centrala nervsystemet inklusive cerebrovaskulär sjukdom och degenerativ sjukdom som skulle begränsa studieutvärdering eller deltagande.
• Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt.
• Cancer under de senaste 5 åren (förutom framgångsrikt behandlade basal- och skivepitelcancer).
• Historik av mental instabilitet, drog-/alkoholmissbruk under de senaste 5 åren eller allvarlig psykiatrisk sjukdom som inte är tillräckligt kontrollerad och stabil med farmakoterapi.
• Försökspersoner som inte har följt den angivna uttvättningsperioden för någon av de förbjudna medicinerna.
• Försökspersoner som för närvarande konsumerar stora mängder grapefruktjuice (>1 liter/dag).
• Orala kortikosteroider, såvida de inte används som ersättningsterapi för hypofys-/binjuresjukdom och patienten har en stabil kur i minst 6 veckor före besök 3 (baslinjebesök).
• Försökspersoner som för närvarande använder kardiovaskulär medicin (t.ex. blodtryckssänkande, antiarytmika) och som inte har haft en stabil regim i minst 6 veckor före besök 3 (baslinjebesök) och det förväntas förändras under studien.
• Försökspersoner som för närvarande använder psyllium, andra fiberbaserade laxermedel och/eller någon annan receptfri (OTC)-terapi som är känd för att påverka serumlipidnivåerna (fytosterolmargarin), och som inte har varit på en stabil behandlingsregimen i minst 5 veckor före studiestart besök 3 (baslinjebesök) och som inte går med på att fortsätta med denna kur under hela studien.