Ezetimib und Simvastatin bei primärer Hypercholesterinämie, Diabetes mellitus Typ 2 und koronarer Herzkrankheit (ABGESCHLOSSEN)

Einschlusskriterien:

• Der Proband muss bei Besuch 3 seit mindestens 12 Monaten an Diabetes mellitus Typ 2 (Nüchtern-Plasmaglukose >7 mmol/l [126 mg/dl]) leiden und muss angemessen kontrolliert sein (glykiertes Hämoglobin [HbA1c] <=9,0 %). Die Probanden dürfen keine Änderung der antidiabetischen Pharmakotherapie erfahren haben [d. h. Änderungen der Dosierung (mit Ausnahme von +/- 10 Einheiten Insulin) oder Hinzufügen neuer Medikamente] oder in der jüngeren Vorgeschichte wiederholte Hypoglykämie oder instabile glykämische Kontrolle innerhalb von 3 Monaten nach dem Besuch (Basisbesuch).
• Die Probanden müssen eine dokumentierte koronare Herzkrankheit (KHK) haben. Für die Zwecke dieser Studie umfasst KHK eines oder mehrere der folgenden Merkmale: dokumentierte stabile Angina pectoris mit Hinweis auf Ischämie bei Belastungstests); Vorgeschichte von Myokardinfarkt; Vorgeschichte einer perkutanen transluminalen Koronarintervention (PCTI) mit oder ohne Stent-Platzierung); symptomatische periphere Gefäßerkrankung (Claudicatio); dokumentierte Vorgeschichte einer atherothrombotischen zerebrovaskulären Erkrankung; und/oder dokumentierte Vorgeschichte von instabiler Angina oder Nicht-Q-Wellen-Myokardinfarkt.
• Die Probanden müssen eine Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C)-Konzentration >=2,6 mmol/l (100 mg/dl) bis <=4,1 mmol/l (160 mg/dl) aufweisen, wobei die zum Zeitpunkt der Randomisierung verfügbare Friedewald-Berechnung verwendet wird Besuch 3 (Basisbesuch).
• Die Probanden müssen bei Besuch 3 (Baseline-Besuch) Triglyceridkonzentrationen von <3,99 mmol/L (350 mg/dL) aufweisen.
• Das Subjekt muss derzeit Simvastatin 20 mg täglich einnehmen und hat in den 6 Wochen vor Besuch 3 (Ausgangsbesuch) 80 % der täglichen Abenddosen eingenommen.
• Der Proband muss >=18 Jahre und <=75 Jahre alt sein.
• Die Probanden müssen mindestens 4 Wochen vor dem Screening (Besuch 2) ein cholesterinsenkendes Diät- und Trainingsprogramm beibehalten haben und bereit sein, das gleiche Diät- und Trainingsprogramm während der Studie fortzusetzen.
• Die Probanden müssen Lebertransaminasen (Alanin-Aminotransferase [ALT], Aspartat-Aminotransferase [AST]) < 50 % über der Obergrenze des Normalwerts haben, ohne aktive Lebererkrankung, und Kreatinkinase (CK) < 50 % über der Obergrenze des Normalwerts bei Besuch 3 (Basisbesuch).
• Klinische Labortests (komplettes Blutbild (CBC), Blutchemie, Urinanalyse) müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen oder für den Prüfarzt bei Visite 3 (Baseline Visite) klinisch akzeptabel sein.
• Die Probanden müssen mindestens 4 Wochen vor Eintritt in die Studie bei Besuch 3 (Basisbesuch) eine stabile Gewichtshistorie melden.
• Frauen, die eine Hormontherapie erhalten, einschließlich Hormonersatz, Östrogenantagonisten/-agonisten oder oralen Kontrazeptiva, müssen mindestens 8 Wochen lang eine stabile Dosis und ein stabiles Regime erhalten haben und bereit sein, das gleiche Regime für die Dauer der Studie fortzusetzen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen, die weniger als 1 Jahr nach der Menopause sind, und Frauen, die sexuell aktiv werden) müssen eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden (z ) oder chirurgisch sterilisiert werden (z. B. Hysterektomie oder Tubenligatur).
• Die Probanden müssen frei von anderen klinisch signifikanten Krankheiten als Diabetes mellitus oder koronarer Herzkrankheit sein, die die Studienauswertungen beeinträchtigen würden.
• Die Probanden müssen die Dosierungs- und Besuchspläne verstehen und einhalten können und sich bereit erklären, ihre cholesterinsenkende Ernährung und ihr Trainingsprogramm für die Dauer der Studie beizubehalten
• Die Probanden müssen ihre Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie und zur Einhaltung ihrer Verfahren durch Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung nachweisen.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, deren Body-Mass-Index (BMI = Gewicht [kg]/Größe [m]**2) >= 35 kg/m**2 bei Besuch 3 (Basisbesuch) beträgt.
• Probanden, die >14 alkoholische Getränke pro Woche konsumieren. (Ein Getränk ist: eine Dose Bier, ein Glas Wein oder ein einzelnes Maß Spirituosen).
• Jede Bedingung oder Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Probanden darstellen oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Herzinsuffizienz, definiert von der New York Heart Association (NYHA) als Klasse III oder IV.
• Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen.
• Myokardinfarkt, akute Koronarsuffizienz, Koronararterien-Bypass-Operation oder Angioplastie innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 3 (Basisbesuch).
• Instabile oder schwere periphere Arterienerkrankung innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 3 (Basisbesuch).
• Neu diagnostizierte oder derzeit instabile Angina pectoris.
• Unkontrollierte Hypertonie (behandelt oder unbehandelt) mit systolischem Blutdruck >160 mmHg oder diastolischem >100 mmHg bei Visite 3 (Baseline Visite).
• Unkontrollierte endokrine oder metabolische Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie Serumlipide oder Lipoproteine ​​beeinflusst, d. h. sekundäre Ursachen von Hyperlipidämie, wie sekundäre Hypercholesterinämie aufgrund von Hypothyreose (Thyreoidea-stimulierendes Hormon [TSH] über der Obergrenze des Normalwerts) bei Besuch 3. Probanden mit Hypothyreose in der Vorgeschichte die sich mindestens 6 Wochen lang einer stabilen Schilddrüsenhormonersatztherapie unterziehen, kommen für eine Aufnahme in Frage, wenn die TSH-Werte bei Besuch 3 (Ausgangsbesuch) innerhalb der normalen Grenzen liegen.
• Eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin >2,0 mg/dL) oder nephrotisches Syndrom bei Visite 3 (Baseline Visite).
• Störungen des hämatologischen, Verdauungs- oder Zentralnervensystems, einschließlich zerebrovaskulärer Erkrankungen und degenerativer Erkrankungen, die die Studienauswertung oder -teilnahme einschränken würden.
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre (außer erfolgreich behandelte Basal- und Plattenepithelkarzinome).
• Vorgeschichte von psychischer Instabilität, Drogen-/Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre oder schwere psychiatrische Erkrankung, die nicht angemessen kontrolliert und stabil auf Pharmakotherapie ist.
• Probanden, die die festgelegte Auswaschzeit für eines der verbotenen Medikamente nicht eingehalten haben.
• Probanden, die derzeit große Mengen Grapefruitsaft konsumieren (> 1 Liter/Tag).
• Orale Kortikosteroide, es sei denn, sie werden als Ersatztherapie für eine Hypophysen-/Nebennierenerkrankung verwendet und der Proband befindet sich mindestens 6 Wochen vor Besuch 3 (Basisbesuch) auf einem stabilen Regime.
• Probanden, die derzeit kardiovaskuläre Medikamente einnehmen (z. B. Antihypertensiva, Antiarrhythmika) und seit mindestens 6 Wochen vor Besuch 3 (Baseline-Besuch) kein stabiles Regime erhalten haben und sich voraussichtlich während der Studie ändern werden.
• Patienten, die derzeit Psyllium, andere Abführmittel auf Ballaststoffbasis und/oder andere rezeptfreie (OTC) Therapien verwenden, von denen bekannt ist, dass sie die Serumlipidspiegel (Phytosterol-Margarine) beeinflussen, und die seit mindestens 5 Jahren kein stabiles Regime erhalten haben Wochen vor Studienbeginn Besuch 3 (Basisbesuch) und die nicht damit einverstanden sind, dieses Regime während der gesamten Studie beizubehalten.