Ezetimib és szimvasztatin elsődleges hiperkoleszterinémiában, 2-es típusú cukorbetegségben és szívkoszorúér-betegségben (BEFEJEZVE)

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak 2-es típusú diabetes mellitusban kell szenvednie (éhgyomri plazma glükóz >7 mmol/L [126 mg/dL]), legalább 12 hónapos időtartamú a 3. vizit alkalmával, és megfelelően kontrolláltnak kell lennie (glikált hemoglobin [HbA1c] <=9,0%). Az alanyok nem változtattak az antidiabetikus farmakoterápiában [azaz. dózismódosítások (+/- 10 egység inzulin kivételével) vagy új gyógyszer hozzáadása], vagy a közelmúltban ismétlődő hipoglikémiát vagy instabil glikémiás kontrollt tapasztal a látogatást követő 3 hónapon belül (alaplátogatás).
• Az alanyoknak dokumentált szívkoszorúér-betegségben (CHD) kell rendelkezniük. E tanulmány céljaira a szívkoszorúér-betegség a következő jellemzők közül egyet vagy többet fog tartalmazni: dokumentált stabil angina az ischaemia bizonyítékával a terheléses teszteken); szívizominfarktus anamnézisében; perkután transzluminális koszorúér-beavatkozás (PCTI) anamnézisében stent behelyezéssel vagy anélkül); tünetekkel járó perifériás érbetegség (claudáció); atherothromboticus cerebrovascularis betegség dokumentált anamnézisében; és/vagy dokumentált instabil angina vagy nem Q-hullámú szívizominfarktus anamnézisében.
• Az alanyok alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) koncentrációjának >=2,6 mmol/l (100 mg/dL) és <=4,1 mmol/l (160 mg/dL) között kell lennie a randomizáció időpontjában rendelkezésre álló Friedewald-számítás szerint. 3. látogatás (alaplátogatás).
• Az alanyok triglicerid-koncentrációjának <3,99 mmol/l-nek (350 mg/dL) kell lennie a 3. viziten (alaplátogatás).
• Az alanynak jelenleg napi 20 mg szimvasztatint kell szednie, és a kórtörténet szerint a napi esti adagok 80%-át vette be a 3. látogatást (alaplátogatás) megelőző 6 hétben.
• Az alanynak >=18 évesnek és <=75 évesnek kell lennie.
• Az alanyoknak a szűrés (2. látogatás) előtt legalább 4 hétig koleszterincsökkentő diétát és edzésprogramot kell tartaniuk, és hajlandónak kell lenniük ugyanazt a diétát és edzésprogramot folytatni a vizsgálat során.
• Az alanyok májtranszaminázainak (alanin-aminotranszferáz [ALT], aszpartát-aminotranszferáz [AST]) <50%-kal a normálérték felső határa felett kell lenniük, aktív májbetegség nélkül, és a kreatinin-kináz (CK) szintjének <50%-kal a normálérték felső határa felett kell lennie. 3. látogatás (alaplátogatás).
• A klinikai laboratóriumi vizsgálatoknak (teljes vérkép (CBC), vérkémiai vizsgálatok, vizeletvizsgálat) a normál határokon belül kell lenniük, vagy klinikailag elfogadhatónak kell lenniük a vizsgáló számára a 3. vizit alkalmával (kiindulási vizit).
• Az alanyoknak legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt be kell jelenteniük, hogy a 3. vizit (alaplátogatás) során állandó súlyúak voltak.
• Azoknak a nőknek, akik hormonterápiában részesülnek, beleértve a hormonpótlást, bármely ösztrogén antagonistát/agonistát vagy orális fogamzásgátlót, legalább 8 hétig stabil dózisban és kezelésben kell részesülniük, és hajlandónak kell lenniük ugyanazt a kezelési rendet folytatni a vizsgálat időtartama alatt.
• A fogamzóképes korú nőknek (beleértve a menopauza után 1 évnél fiatalabb nőket és a szexuálisan aktív nőket is) elfogadható fogamzásgátló módszert (például hormonális fogamzásgátlót, orvosilag felírt méhen belüli eszközt (IUD), óvszert spermiciddel kombinálva) kell alkalmazniuk. ) vagy műtétileg sterilizálni kell (például méheltávolítás vagy petevezeték lekötés).
• Az alanyoknak mentesnek kell lenniük a cukorbetegségtől és a szívkoszorúér-betegségtől eltérő klinikailag jelentős betegségektől, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat értékelését.
• Az alanyoknak meg kell érteniük és be kell tartaniuk az adagolási és látogatási ütemtervet, valamint bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt a koleszterinszint-csökkentő étrendjüket és az edzésprogramjukat folytatják.
• Az alanyoknak írásos beleegyezésük aláírásával kell bizonyítaniuk, hogy hajlandóak részt venni a vizsgálatban, és be kell tartaniuk annak eljárásait.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknek testtömeg-indexe (BMI = súly[kg]/magasság[m]**2) >=35 kg/m**2 a 3. látogatáson (alaplátogatás).
• Azok az alanyok, akik hetente több mint 14 alkoholos italt fogyasztanak. (Az ital: egy doboz sör, egy pohár bor vagy egy adag szeszes ital).
• Minden olyan állapot vagy helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelenthet az alanyra nézve, vagy megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt.
• Terhes vagy szoptató nők.
• A pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) szerint III. vagy IV. osztályú.
• Kontrollálatlan szívritmuszavar.
• Szívinfarktus, akut koszorúér-elégtelenség, koszorúér bypass műtét vagy angioplasztika a 3. látogatást követő 3 hónapon belül (alaplátogatás).
• Instabil vagy súlyos perifériás artériás betegség a 3. látogatást (alaplátogatás) követő 3 hónapon belül.
• Újonnan diagnosztizált vagy jelenleg instabil angina pectoris.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (kezelt vagy nem kezelt), szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy diasztolés >100 Hgmm a 3. vizitnél (kiindulási vizit).
• Kontrollálatlan endokrin vagy anyagcsere-betegség, amelyről ismert, hogy befolyásolja a szérum lipideket vagy lipoproteineket, azaz a hiperlipidémia másodlagos okai, például a pajzsmirigy alulműködés következtében fellépő másodlagos hiperkoleszterinémia (pajzsmirigy-stimuláló hormon [TSH] a normál felső határa felett) a 3. viziten. Olyan alanyok, akiknek anamnézisében hypothyreosis szerepel akik legalább 6 hétig stabil pajzsmirigyhormon-pótló terápiában részesülnek, akkor jogosultak a felvételre, ha a TSH szintje a normál határokon belül van a 3. viziten (alaplátogatás).
• Károsodott veseműködés (kreatinin > 2,0 mg/dl) vagy nephrosis szindróma a 3. vizitnél (kiindulási vizit).
• A hematológiai, emésztőrendszeri vagy központi idegrendszeri rendellenességek, beleértve az agyi érrendszeri betegségeket és a degeneratív betegségeket, amelyek korlátozzák a vizsgálatok értékelését vagy a részvételt.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív.
• Rák az elmúlt 5 évben (kivéve a sikeresen kezelt bazális és laphámsejtes karcinómákat).
• Az anamnézisben szereplő mentális instabilitás, kábítószerrel/alkohollal való visszaélés az elmúlt 5 évben, vagy súlyos pszichiátriai betegség, amely nem megfelelően kontrollált és nem stabil farmakoterápiával.
• Azok az alanyok, akik nem tartották be a kijelölt kimosódási időszakot a tiltott gyógyszerek egyikére sem.
• Jelenleg nagy mennyiségű grapefruitlevet fogyasztó alanyok (>1 liter/nap).
• Orális kortikoszteroidok, kivéve, ha az agyalapi mirigy/mellékvese betegség helyettesítő terápiájaként használják, és az alany a 3. vizit előtt legalább 6 hétig stabil kezelés alatt áll (kiindulási vizit).
• Azok az alanyok, akik jelenleg szív- és érrendszeri gyógyszert szednek (például vérnyomáscsökkentőt, antiarrhythmiát), és a 3. vizit (alaplátogatás) előtt legalább 6 hétig nem részesültek stabil kezelésben, és ez várhatóan megváltozik a vizsgálat során.
• Azok az alanyok, akik jelenleg psylliumot, más rostalapú hashajtókat és/vagy bármely más, vény nélkül kapható (OTC) terápiát használnak, amelyről ismert, hogy befolyásolják a szérum lipidszintjét (fitoszterol margarin), és legalább 5 éve nem részesültek stabil kezelésben. héttel a vizsgálatba való belépés előtt, a 3. látogatás (alaplátogatás) előtt, és akik nem járulnak hozzá, hogy a vizsgálat során ezt a kezelési rendet alkalmazzák.