- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00423488
Ezetimibe og Simvastatin ved primær hyperkolesterolæmi, diabetes mellitus type 2 og koronar hjertesygdom (FULDFØRT)
7. februar 2022 opdateret af: Organon and Co
En multicenter, randomiseret, dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, der sammenligner effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af samtidig administration af Ezetimibe 10 mg med igangværende behandling med simvastatin 20 mg versus fordobling af dosis af simvastatin hos patienter med primært hyperkolesterol. Mellitus type 2 og koronar hjertesygdom
Dette multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede studie vil efter 6 ugers dosering vurdere, om samtidig administration af ezetimib 10 mg og simvastatin 20 mg vil være mere effektiv end behandling med fordobling af dosis af simvastatin til 40 mg alene. ved at reducere koncentrationer af lipoprotein-kolesterol med lav densitet (LDL-C) og nå det nationale kolesterolekspertpanel (NCEP) III LDL-C-mål på <2,6 mmol/L (<100 mg/dL) for personer med diabetes mellitus og koronar hjertesygdom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
93
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen skal have diabetes mellitus type 2 (fastende plasmaglucose >7 mmol/L [126 mg/dL]) af mindst 12 måneders varighed ved besøg 3 og skal være tilstrækkeligt kontrolleret (glykeret hæmoglobin [HbA1c] <=9,0%). Forsøgspersoner må ikke have haft en ændring i antidiabetisk farmakoterapi [dvs. ændringer i dosis (med undtagelse af +/- 10 enheder insulin) eller tilføjelse af ny medicin] eller opleve nyere historie med gentagen hypoglykæmi eller ustabil glykæmisk kontrol inden for 3 måneder efter besøget (baselinebesøg).
- Forsøgspersoner skal have dokumenteret koronar hjertesygdom (CHD). Til formålet med denne undersøgelse vil CHD omfatte en eller flere af følgende træk: dokumenteret stabil angina med tegn på iskæmi ved træningstest); historie med myokardieinfarkt; historie med perkutan transluminal koronar intervention (PCTI) med eller uden stentplacering; symptomatisk perifer vaskulær sygdom (claudication); dokumenteret historie med aterotrombotisk cerebrovaskulær sygdom; og/eller dokumenteret anamnese med ustabil angina eller ikke-Q-bølge myokardieinfarkt.
- Forsøgspersoner skal have en low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) koncentration >=2,6 mmol/L (100 mg/dL) til <=4,1 mmol/L (160 mg/dL) ved hjælp af Friedewald-beregningen, der var tilgængelig på randomiseringstidspunktet Besøg 3 (Baseline-besøg).
- Forsøgspersoner skal have triglyceridkoncentrationer på <3,99 mmol/L (350 mg/dL) ved besøg 3 (baselinebesøg).
- Forsøgspersonen skal i øjeblikket tage simvastatin 20 mg dagligt og har i historien taget 80 % af de daglige aftendoser i de 6 uger forud for besøg 3 (baselinebesøg).
- Forsøgspersonen skal være >=18 år og <=75 år.
- Forsøgspersonerne skal have opretholdt en kolesterolsænkende diæt og træningsprogram i mindst 4 uger før screening (besøg 2) og være villige til at fortsætte den samme diæt og træningsprogram under undersøgelsen.
- Forsøgspersoner skal have levertransaminaser (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST]) <50 % over den øvre normalgrænse, uden aktiv leversygdom, og kreatininkinase (CK) <50 % over den øvre normalgrænse kl. Besøg 3 (Baseline-besøg).
- Kliniske laboratorietests (komplet blodtælling (CBC), blodkemi, urinanalyse) skal være inden for normale grænser eller være klinisk acceptable for investigator ved besøg 3 (baseline-besøg).
- Forsøgspersoner skal rapportere en stabil vægthistorie i mindst 4 uger før påbegyndelse af studiet ved besøg 3 (basisbesøg).
- Kvinder, der modtager hormonbehandling, inklusive hormonudskiftning, enhver østrogenantagonist/agonist eller orale præventionsmidler, skal have været holdt på en stabil dosis og kur i mindst 8 uger og være villige til at fortsætte den samme kur i hele undersøgelsens varighed.
- Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder, der er mindre end 1 år postmenopausale og kvinder, der bliver seksuelt aktive) skal bruge en acceptabel præventionsmetode (f. ) eller blive kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi eller tubal ligering).
- Forsøgspersonerne skal være fri for andre klinisk signifikante sygdomme end diabetes mellitus eller koronar hjertesygdom, som ville forstyrre undersøgelsesevalueringer.
- Forsøgspersonerne skal forstå og være i stand til at overholde doserings- og besøgsplanerne og skal acceptere at forblive på deres kolesterolsænkende diæt og deres træningsregime i hele undersøgelsens varighed
- Forsøgspersoner skal demonstrere deres vilje til at deltage i undersøgelsen og overholde dens procedurer ved at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, hvis kropsmasseindeks (BMI = vægt[kg]/højde[m]**2) er >=35 kg/m**2 ved besøg 3 (baselinebesøg).
- Forsøgspersoner, der indtager >14 alkoholholdige drikkevarer om ugen. (En drink er: en dåse øl, et glas vin eller et enkelt mål spiritus).
- Enhver tilstand eller situation, som efter investigatorens mening kan udgøre en risiko for forsøgspersonen eller forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
- Kongestiv hjertesvigt defineret af New York Heart Association (NYHA) som klasse III eller IV.
- Ukontrolleret hjertearytmi.
- Myokardieinfarkt, akut koronar insufficiens, koronararterie-bypass-operation eller angioplastik inden for 3 måneder efter besøg 3 (Baseline-besøg).
- Ustabil eller alvorlig perifer arteriesygdom inden for 3 måneder efter besøg 3 (baselinebesøg).
- Nydiagnosticeret eller aktuelt ustabil angina pectoris.
- Ukontrolleret hypertension (behandlet eller ubehandlet) med systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk >100 mmHg ved besøg 3 (baselinebesøg).
- Ukontrolleret endokrin eller metabolisk sygdom, der vides at påvirke serumlipider eller lipoproteiner, dvs. sekundære årsager til hyperlipidæmi, såsom sekundær hyperkolesterolæmi på grund af hypothyroidisme (thyroidstimulerende hormon [TSH] over øvre normalgrænse) ved besøg 3. Forsøgspersoner med en historie med hypothyroidisme som er i stabil behandling med thyreoideahormonerstatning i mindst 6 uger, er berettiget til optagelse, hvis TSH-niveauerne er inden for normale grænser ved besøg 3 (Baseline-besøg).
- Nedsat nyrefunktion (kreatinin >2,0 mg/dL) eller nefrotisk syndrom ved besøg 3 (baselinebesøg).
- Lidelser i det hæmatologiske, fordøjelses- eller centralnervesystem, herunder cerebrovaskulær sygdom og degenerativ sygdom, som ville begrænse undersøgelsesevaluering eller deltagelse.
- Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
- Kræft inden for de seneste 5 år (bortset fra succesfuldt behandlede basal- og pladecellecarcinomer).
- Anamnese med mental ustabilitet, stof-/alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år eller større psykiatrisk sygdom, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret og stabil på farmakoterapi.
- Forsøgspersoner, der ikke har overholdt den angivne udvaskningsperiode for nogen af de forbudte medicin.
- Personer, der i øjeblikket indtager store mængder grapefrugtjuice (>1 liter/dag).
- Orale kortikosteroider, medmindre de anvendes som erstatningsterapi for hypofyse/binyresygdom, og forsøgspersonen er på et stabilt regime i mindst 6 uger før besøg 3 (baselinebesøg).
- Forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger kardiovaskulær medicin (f.eks. antihypertensiv, antiarytmisk) og ikke har været på et stabilt regime i mindst 6 uger før besøg 3 (baselinebesøg), og det forventes at ændre sig i løbet af undersøgelsen.
- Forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger psyllium, andre fiberbaserede afføringsmidler og/eller enhver anden håndkøbsbehandling (OTC), der vides at påvirke serumlipidniveauer (phytosterolmargarine), og som ikke har været på et stabilt regime i mindst 5 uger før studiestart Besøg 3 (Baseline-besøg), og som ikke accepterer at forblive på denne kur under hele undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Ezetimibe 10 mg + Simvastatin Placebo + Simvastatin 20 mg
Deltagerne blev instrueret i at tage en 10 mg ezetimibablet og en simvastatintablet oralt om aftenen hver dag i seks uger ud over deres daglige, orale, åbne 20 mg simvastatintablet.
|
1 x 10 mg tablet, leveret som blindet undersøgelsesbehandling
1 x 20 mg tablet, leveret som åben undersøgelsesbehandling
1 x 20 mg tablet, leveret som blindet undersøgelsesbehandling
1 tablet, der matcher 20 mg simvastatintablet, leveret som blindet studiebehandling
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ezetimibe Placebo + Simvastatin 40 mg
Deltagerne blev instrueret i at tage en ezetimib placebotablet og en simvastatin 20 mg tablet oralt om aftenen hver dag i seks uger ud over deres daglige, orale, åbne 20 mg simvastatintablet.
|
1 x 20 mg tablet, leveret som åben undersøgelsesbehandling
1 x 20 mg tablet, leveret som blindet undersøgelsesbehandling
1 tablet matchende ezetimibe 10 mg tablet, leveret som blindet undersøgelsesbehandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Procentvis ændring i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra baseline til slutpunkt efter 6 ugers behandling
Tidsramme: 6 ugers behandling (fra baseline til slutpunkt)
|
6 ugers behandling (fra baseline til slutpunkt)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Bardini G, Giorda CB, Pontiroli AE, Le Grazie C, Rotella CM. Ezetimibe + simvastatin versus doubling the dose of simvastatin in high cardiovascular risk diabetics: a multicenter, randomized trial (the LEAD study). Cardiovasc Diabetol. 2010 May 21;9:20. doi: 10.1186/1475-2840-9-20.
- Rotella CM, Zaninelli A, Le Grazie C, Hanson ME, Gensini GF. Ezetimibe/simvastatin vs simvastatin in coronary heart disease patients with or without diabetes. Lipids Health Dis. 2010 Jul 27;9:80. doi: 10.1186/1476-511X-9-80.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
12. juli 2005
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
16. februar 2007
Studieafslutning (FAKTISKE)
16. februar 2007
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. januar 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. januar 2007
Først opslået (SKØN)
18. januar 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
9. februar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. februar 2022
Sidst verificeret
1. februar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hyperlipidæmi
- Dyslipidæmi
- Hjertesygdomme
- Koronararteriesygdom
- Myokardieiskæmi
- Koronar sygdom
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 2
- Hyperkolesterolæmi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasehæmmere
- Simvastatin
- Ezetimibe
Andre undersøgelses-id-numre
- P04037
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Koronar sygdom
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
Kliniske forsøg med Ezetimib 10 mg
-
Stanford UniversityAstraZeneca; Ligand PharmaceuticalsAfsluttet
-
Organon and CoMerck Shering-Plough JV StudyAfsluttet
-
Bronx VA Medical CenterAfsluttetHyperkolesterolæmiForenede Stater
-
Daewon Pharmaceutical Co., Ltd.AfsluttetHyperkolesterolæmi, dyslipidæmiKorea, Republikken
-
GlaxoSmithKlineAfsluttet
-
Seoul National University HospitalGangnam Severance HospitalRekrutteringDiabetes mellitus, type 2 | Sygdomme i det endokrine system | Dyslipidæmi | Ernæringsmæssige og metaboliske sygdommeKorea, Republikken
-
Organon and CoAfsluttet
-
Alvogen KoreaAfsluttetPrimær hyperkolesterolæmiKorea, Republikken
-
Hue University of Medicine and PharmacyUniversità degli Studi di SassariUkendtKroniske nyresygdomme | HyperkolesterolæmiVietnam