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Greffe de moelle osseuse de donneur avec ou sans G-CSF dans le traitement de jeunes patients atteints d'un cancer hématologique ou d'autres maladies

1 avril 2022 mis à jour par: Children's Oncology Group

Un essai randomisé de phase III de la moelle osseuse stimulée par le G-CSF par rapport à la moelle osseuse conventionnelle en tant que source de cellules souches dans la transplantation de donneurs frères et sœurs appariés

Cet essai randomisé de phase III étudie la greffe de moelle osseuse d'un donneur avec ou sans G-CSF pour comparer leur efficacité dans le traitement de jeunes patients atteints d'un cancer hématologique ou d'autres maladies. L'administration d'une chimiothérapie et d'une irradiation corporelle totale avant une greffe de moelle osseuse d'un donneur aide à arrêter la croissance du cancer ou des cellules anormales. Cela aide également à empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de méthotrexate et de tacrolimus ou de cyclosporine avant et après la greffe peut empêcher que cela se produise. On ne sait pas encore si la greffe de moelle osseuse d'un donneur est plus efficace avec ou sans G-CSF dans le traitement du cancer hématologique ou d'autres maladies.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Comparer l'amélioration de la survie sans événement des patients atteints d'un cancer hématologique ou d'autres maladies subissant une greffe de moelle osseuse (GMO) stimulée par le filgrastim (G-CSF) par rapport à la GMO conventionnelle.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Comparer l'incidence et le délai de prise de greffe chez les patients traités avec ces régimes.

II. Comparez les taux de maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les patients traités avec ces régimes.

III. Corréler l'incidence de la GVHD aiguë et chronique avec le nombre absolu de lymphocytes T, le profil Th1 vs Th2 des lymphocytes T, les populations de cellules dendritiques et le contenu des cellules T-régulatrices.

IV. Évaluer l'impact de la BMT stimulée par le G-CSF en tant que source de cellules souches sur le séjour à l'hôpital et la mortalité liée au traitement au jour 100 chez les patients traités avec ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés en fonction du risque (élevé vs intermédiaire vs standard).

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Co-inscrit sur COG-ASCT0431 ou COG-AAML0531 ; Les patients reçoivent un régime de conditionnement tel que défini dans cette étude de traitement.

LEUCÉMIE LYMPHOBLASTIQUE AIGUË (LAL) : les patients subissent une irradiation corporelle totale (TBI) deux fois par jour les jours -8 à -6. Les patients reçoivent du thiotépa IV les jours -5 et -4 et du cyclophosphamide à haute dose IV pendant 1 heure les jours -3 et -2. Certains patients atteints de leucémie du SNC ou de LAL à très haut risque en première rémission complète reçoivent une radiothérapie crânienne.

LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË, LEUCÉMIE MYÉLOMONOCYTIQUE JUVÉNILE, LEUCÉMIE MYÉLOGENE CHRONIQUE OU SYNDROMES MYÉLODYSPLASIQUES : (tumeurs myéloïdes) Les patients reçoivent du busulfan IV pendant 2 heures toutes les 6 heures les jours -9 à -6 et du cyclophosphamide à forte dose IV pendant 1 heure les jours -5 à -2.

PROPHYLAXIE DE LA MALADIE DU GREFFON CONTRE L'HÔTE (GVHD) : ​​co-inscrits sur COG-ASCT0431 ou COG-AAML0531 : les patients subissent une prophylaxie de la GVHD telle que définie dans cette étude de traitement.

LAL : Les patients reçoivent du tacrolimus IV ou par voie orale à partir du jour -2 et jusqu'au jour 42, suivi d'une réduction progressive jusqu'au jour 98. Les patients reçoivent également du méthotrexate IV les jours 1, 3 et 6.

TUMEURS MALIGNES MYÉLOÏDES : Les patients reçoivent de la cyclosporine IV en continu ou par voie orale en commençant le jour -1 et en continuant jusqu'au jour 42 ou au jour 50, suivi d'une diminution progressive pendant 8 à 16 semaines. Les patients reçoivent également du méthotrexate IV les jours 1, 3, 6 et 11.

TRANSPLANTATION DE MOELLE OSSEUSE ALLOGENIQUE (GMO) : les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de transplantation.

ARM I : Les patients subissent une GMO allogénique stimulée par le filgrastim (G-CSF) au jour 0.

ARM II : les patients subissent une GMO allogénique conventionnelle au jour 0.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 1 an puis annuellement pendant 5 à 10 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Arcadia, California, États-Unis, 91006-3776
        • Children's Oncology Group
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Primary Children's Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de cancer hématologique ou d'une autre maladie, y compris l'un des éléments suivants :

    • Leucémie myéloïde chronique en première ou deuxième phase chronique

    • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), répondant à l'un des critères suivants :

      • LAL en rechute inscrit dans un essai clinique de rechute du groupe d'oncologie pour enfants (COG) OU ayant reçu ≥ 1 cycle de traitement de réinduction (4 à 6 semaines) et 1 cycle de chimiothérapie de consolidation intensive (3 à 6 semaines)
      • LAL en deuxième rémission complète (RC)* après une récidive médullaire, extramédullaire ou combinée médullaire et extramédullaire

      • LAL à très haut risque en première RC, définie comme l'un des éléments suivants :

        • LAL à chromosome Philadelphie positif
        • Hypodiploïdie (< 44 chromosomes)
        • Réarrangement de leucémie de lignée mixte
        • Échec de l'induction

    • Leucémie aiguë myéloïde en première ou deuxième RC

      • La thérapie d'induction doit être terminée
    • Leucémie myélomonocytaire juvénile
    • Syndromes myélodysplasiques
  • Aucune maladie cliniquement évidente du SNC ou extramédullaire
  • Aucun blaste observé sur la cytospin du liquide céphalo-rachidien
  • Le traitement de réinduction post-rechute doit être terminé
  • Ne prévoit pas de recevoir un régime de conditionnement d'intensité réduite
  • Ne pas prévoir de recevoir une greffe qui a subi une déplétion en lymphocytes T
  • Pas de syndrome de Down
  • Le donneur apparié doit être disponible et doit être inscrit à l'étude compagnon ASCT0631D
  • Indice de performance de Karnofsky (PS) 60-100 % (patients > 16 ans) OU Lansky PS 60-100 % (patients ≤ 16 ans)
  • AST ou ALT < 5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge
  • Bilirubine < 2,5 mg/dL (sauf en cas de syndrome de Gilbert)

  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire des radio-isotopes ≥ 70 ml/min OU créatinine sérique en fonction de l'âge et/ou du sexe comme suit :

    • 0,4 mg/dL (1 mois à < 6 mois)
    • 0,5 mg/dL (6 mois à < 1 an)
    • 0,6 mg/dL (1 à 2 ans)
    • 0,8 mg/dL (2 à < 6 ans)
    • 1,0 mg/dL (6 à < 10 ans)
    • 1,2 mg/dL (10 à < 13 ans)
    • 1,5 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (13 à < 16 ans)
    • 1,7 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (≥ 16 ans)
  • Fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme OU FEVG ≥ 50 % par angiographie radionucléide

  • FEV_1, FVC et DLCO ≥ 60 % OU répondent aux critères suivants (pour les patients incapables de coopérer pour les tests de la fonction pulmonaire) :

    • Aucun signe de dyspnée au repos
    • Pas d'intolérance à l'exercice
    • Aucune exigence d'oxygénothérapie supplémentaire
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Pas de VIH connu

  • Aucune infection fongique, bactérienne ou virale non contrôlée connue

    • Les patients qui contractent une maladie fongique pendant le traitement d'induction peuvent continuer s'ils ont une réponse significative au traitement antifongique avec peu ou pas de signes de maladie restant par tomodensitométrie
  • Aucune transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou autologues

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras je
Les patients subissent une greffe de moelle osseuse allogénique stimulée par le filgrastim (G-CSF) au jour 0.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Biologique: filgrastim
Étant donné IV
Autres noms:
  • G-CSF
  • Facteur de stimulation des colonies de granulocytes
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogène
  • NSC #614629
Procédure: allogreffe de moelle osseuse
Les patients subissent une BMT allogénique
Autres noms:
  • thérapie de la moelle osseuse, allogénique
  • greffe, moelle osseuse allogénique
Comparateur actif: Bras II
Les patients subissent une allogreffe conventionnelle de moelle osseuse au jour 0.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Procédure: allogreffe de moelle osseuse
Les patients subissent une BMT allogénique
Autres noms:
  • thérapie de la moelle osseuse, allogénique
  • greffe, moelle osseuse allogénique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Estimation de la survie sans événement (EFS) à deux ans
Délai: à 2 ans
La SSE est définie comme une rechute ou une mortalité liée au traitement (TRM). la rechute est définie par des preuves morphologiques ou cytogénétiques de la LAL compatibles avec les caractéristiques pré-transplantation.
à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'échec de greffe estimé
Délai: Jusqu'à 10 ans
L'échec primaire du greffon est défini comme l'incapacité à atteindre un nombre absolu de neutrophiles supérieur à 5000 par millimètre cube pendant au moins trois jours consécutifs au jour +42.
Jusqu'à 10 ans
Incidence estimée de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) de grade III-IV
Délai: Jusqu'à 3 mois
L'aGVHD de stade III-IV est définie comme suit : peau de stade 0-3, avec foie de stade 2-3 ou GI de stade 2-3 ; OU Atteinte cutanée, hépatique ou gastro-intestinale de stade 4.
Jusqu'à 3 mois
Pourcentage estimé de mortalité liée à la transplantation (TRM) sur 100 jours
Délai: 100 jours
Le décès d'un patient après une greffe en raison d'un protocole de traitement est défini comme un TRM.
100 jours
Pourcentage estimé de maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD)
Délai: 18 mois après la greffe
La définition de cGVHD est basée sur BMT CTN MOP SEPT. 2005 ; décrites dans l'Annexe III du Protocole.
18 mois après la greffe
Temps médian estimé jusqu'à la greffe de neutrophiles
Délai: Jusqu'à 10 ans
Délai médian entre la greffe et la prise de greffe de neutrophiles
Jusqu'à 10 ans
Estimation de la durée médiane de l'hospitalisation initiale
Délai: Jusqu'à 10 ans
Estimation et comparaison entre les bras de randomisation à l'aide du test de somme des rangs de Wilcoxon.
Jusqu'à 10 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Reconstitution immunitaire
Délai: Jusqu'à 1 an
Résumé graphiquement. L'équation d'estimation généralisée sera utilisée pour modéliser les niveaux en fonction du temps et de la randomisation et pour tester l'impact de la stimulation du G-CSF sur la reconstruction immunitaire.
Jusqu'à 1 an
Doses de cellules nucléées et CD34+ perfusées
Délai: Jusqu'à 10 ans
Comparé à l'aide du test de somme des rangs de Wilcoxon.
Jusqu'à 10 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stephan A. Grupp, MD PhD, Children's Oncology Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 décembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mars 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2007

Première publication (Estimation)

22 mars 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2022

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ASCT0631
  • U10CA098543 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2009-01069 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ASCT0631 (Autre identifiant: Children's Oncology Group)
  • COG-PBMTC-STC051 (Autre identifiant: Children's Oncology Group)
  • CDR0000532926 (Autre identifiant: Clinical Trials.gov)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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