Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Donatorbenmärgstransplantation med eller utan G-CSF vid behandling av unga patienter med hematologisk cancer eller andra sjukdomar

1 april 2022 uppdaterad av: Children's Oncology Group

En randomiserad fas III-studie av G-CSF-stimulerad benmärg vs. konventionell benmärg som stamcellskälla vid matchad syskondonatortransplantation

Denna randomiserade fas III-studie studerar benmärgstransplantation av donatorer med eller utan G-CSF för att jämföra hur väl de fungerar vid behandling av unga patienter med hematologisk cancer eller andra sjukdomar. Att ge kemoterapi och strålning av hela kroppen före en benmärgstransplantation från donatorn hjälper till att stoppa tillväxten av cancer eller onormala celler. Det hjälper också till att stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. När de friska stamcellerna från en donator infunderas i patienten kan de hjälpa patientens benmärg att bilda stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge metotrexat och takrolimus eller ciklosporin före och efter transplantationen kan förhindra att detta händer. Det är ännu inte känt om donatorbenmärgstransplantation är effektivare med eller utan G-CSF vid behandling av hematologisk cancer eller andra sjukdomar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Jämför förbättring av händelsefri överlevnad hos patienter med hematologisk cancer eller andra sjukdomar som genomgår filgrastim (G-CSF)-stimulerad benmärgstransplantation (BMT) jämfört med konventionell BMT.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Jämför incidensen och tiden till engraftment hos patienter som behandlats med dessa regimer.

II. Jämför frekvensen av akut och kronisk graft-vs-host-sjukdom (GVHD) hos patienter som behandlats med dessa regimer.

III. Korrelera incidensen av akut och kronisk GVHD med absoluta T-cellstal, Th1 vs Th2-profil av T-celler, dendritiska cellpopulationer och T-regulatoriskt cellinnehåll.

IV. Bedöm effekten av G-CSF-stimulerad BMT som stamcellskälla på sjukhusvistelse och behandlingsrelaterad dödlighet vid dag 100 hos patienter som behandlas med denna regim.

DISPLAY: Detta är en randomiserad multicenterstudie. Patienterna stratifieras efter risk (hög vs medelhög vs standard).

KONDITIONERINGSREGIMEN: Medregistrerad på COG-ASCT0431 eller COG-AAML0531; Patienterna får en konditioneringsregim enligt definitionen i den behandlingsstudien.

AKUT LYMFOBLASTISK LEUKEMIA (ALLA): Patienter genomgår bestrålning av hela kroppen (TBI) två gånger dagligen dagarna -8 till -6. Patienterna får tiotepa IV på dagarna -5 och -4 och högdos cyklofosfamid IV under 1 timme på dagarna -3 och -2. Vissa patienter med CNS-leukemi eller mycket högrisk-ALL i första fullständig remission får kranial strålbehandling.

AKUT MYELOID LEUKEMIA, JUVENIL MYELOMONOCYTISK, KRONISK MYELOGEN LEUKEMI ELLER MYELODYSPLASTISKA SYNDROM: (myeloida maligniteter) Patienter får busulfan IV över 2 timmar var 6:e ​​timme dagarna -9 till -6 och högdos cyklofosfhamid dagarna -9 till -6 och hög dos IV till cyklofosfhamid dagarna -5 timmar -2.

PROFYLAX FÖR GRAFT-VS-VÄRDSJUKDOMAR (GVHD): Samtidigt inskrivna på COG-ASCT0431 eller COG-AAML0531: Patienter genomgår GVHD-profylax enligt definitionen i den behandlingsstudien.

ALLA: Patienter får takrolimus IV eller oralt med början på dag -2 och fortsätter till dag 42, följt av en nedtrappning till dag 98. Patienterna får också metotrexat IV dag 1, 3 och 6.

MYELOIDMALIGNAMATIONER: Patienter får ciklosporin IV kontinuerligt eller oralt med början på dag -1 och fortsätter till dag 42 eller dag 50, följt av en nedtrappning i 8-16 veckor. Patienterna får också metotrexat IV dag 1, 3, 6 och 11.

ALLOGEN BENMÄRGSTRANSPLANTATION (BMT): Patienterna randomiseras till 1 av 2 transplantationsarmar.

ARM I: Patienter genomgår filgrastim (G-CSF)-stimulerad allogen BMT på dag 0.

ARM II: Patienter genomgår konventionell allogen BMT på dag 0.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna vid 1 år och därefter årligen i 5-10 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Arcadia, California, Förenta staterna, 91006-3776
        • Children's Oncology Group
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287-8936
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
        • Primary Children's Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av hematologisk cancer eller annan sjukdom, inklusive något av följande:

    • Kronisk myelogen leukemi i första eller andra kroniska fasen

    • Akut lymfatisk leukemi (ALL), som uppfyller något av följande kriterier:

      • Återfall ALLA inskrivna i en klinisk studie för återfall i barnonkologigruppen (COG) ELLER fick ≥ 1 omgång återinduktionsterapi (4-6 veckor) och 1 omgång av intensiv konsolideringskemoterapi (3-6 veckor)
      • ALLA i andra fullständig remission (CR)* efter ett benmärgs-, extramedullärt eller kombinerat benmärgs- och extramedullärt återfall

      • Mycket högrisk ALL i första CR, definierat som något av följande:

        • Philadelphia kromosompositiv ALL
        • Hypodiploidi (< 44 kromosomer)
        • Omarrangemang av leukemi med blandad härstamning
        • Induktionsfel

    • Akut myeloid leukemi i första eller andra CR

      • Induktionsterapi måste avslutas
    • Juvenil myelomonocytisk leukemi
    • Myelodysplastiska syndrom
  • Ingen kliniskt uppenbar CNS eller extramedullär sjukdom
  • Inga blaster sett på cerebrospinalvätskans cytospin
  • Återinduktionsterapi efter skov måste avslutas
  • Planerar inte att få konditionering med reducerad intensitet
  • Planerar inte att ta emot ett transplantat som har genomgått T-cellsutarmning
  • Inget Downs syndrom
  • Matchad syskondonator måste finnas tillgänglig och måste vara inskriven på ASCT0631D-kompanjonsstudien
  • Karnofsky prestationsstatus (PS) 60-100 % (patienter > 16 år) ELLER Lansky PS 60-100 % (patienter ≤ 16 år)
  • AST eller ALAT < 5 gånger övre normalgräns för ålder
  • Bilirubin < 2,5 mg/dL (såvida det inte beror på Gilberts syndrom)

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin baserat på ålder och/eller kön enligt följande:

    • 0,4 mg/dL (1 månad till < 6 månaders ålder)
    • 0,5 mg/dL (6 månader till < 1 års ålder)
    • 0,6 mg/dL (1 till 2 års ålder)
    • 0,8 mg/dL (2 till < 6 år)
    • 1,0 mg/dL (6 till < 10 år)
    • 1,2 mg/dL (10 till <13 år)
    • 1,5 mg/dL (man) eller 1,4 mg/dL (kvinna) (13 till < 16 år)
    • 1,7 mg/dL (man) eller 1,4 mg/dL (kvinna) (≥ 16 år)
  • Förkortningsfraktion ≥ 27 % med ekokardiogram ELLER LVEF ≥ 50 % med radionuklidangiogram

  • FEV_1, FVC och DLCO ≥ 60 % ELLER uppfyller följande kriterier (för patienter som inte kan samarbeta för lungfunktionstester):

    • Inga tecken på dyspné i vila
    • Ingen träningsintolerans
    • Inget krav på kompletterande syrgasbehandling
  • Inte gravid eller ammande
  • Ingen känd HIV

  • Inga kända okontrollerade svamp-, bakterie- eller virusinfektioner

    • Patienter som får svampsjukdom under induktionsterapi kan fortsätta om de har ett signifikant svar på svampdödande terapi utan eller minimala tecken på att sjukdomen kvarstår vid datortomografi
  • Ingen tidigare allogen eller autolog stamcellstransplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I
Patienter genomgår filgrastim (G-CSF)-stimulerad allogen benmärgstransplantation på dag 0.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: filgrastim
Givet IV
Andra namn:
  • G-CSF
  • Granulocytkolonistimulerande faktor
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • NSC #614629
Procedur: allogen benmärgstransplantation
Patienter genomgår allogen BMT
Andra namn:
  • benmärgsterapi, allogen
  • transplantation, allogen benmärg
Aktiv komparator: Arm II
Patienter genomgår konventionell allogen benmärgstransplantation på dag 0.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Procedur: allogen benmärgstransplantation
Patienter genomgår allogen BMT
Andra namn:
  • benmärgsterapi, allogen
  • transplantation, allogen benmärg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beräknad tvåårig händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: vid 2 år
EFS definieras som återfall eller behandlingsrelaterad dödlighet (TRM). återfall definieras av antingen morfologiska eller cytogenetiska bevis på ALL som överensstämmer med egenskaper före transplantation.
vid 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beräknad graftfelfrekvens
Tidsram: Upp till 10 år
Primärt transplantatfel definieras som misslyckandet med att uppnå ett absolut neutrofilantal på mer än 5000 per kubikmillimeter under minst tre dagar i följd på dag +42.
Upp till 10 år
Uppskattad incidens av grad III-IV akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD)
Tidsram: Upp till 3 månader
Steg III-IV aGVHD definieras som: Hud i steg 0-3, med lever i steg 2-3 eller GI i steg 2-3; ELLER Hud-, lever- eller GI-påverkan i steg 4.
Upp till 3 månader
Beräknad 100-dagars Transplant Related Mortality (TRM) procent
Tidsram: 100 dagar
Död hos en patient efter transplantation på grund av protokollbehandling definieras som en TRM.
100 dagar
Uppskattad procentandel av kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD)
Tidsram: 18 månader efter transplantationen
cGVHD-definitionen är baserad på BMT CTN MOP SEPT. 2005; som beskrivs i protokollbilaga III.
18 månader efter transplantationen
Beräknad mediantid till neutrofilengraftment
Tidsram: Upp till 10 år
Mediantid från transplantation till neutrofilimplantering
Upp till 10 år
Uppskattad medianlängd för initial sjukhusvistelse
Tidsram: Upp till 10 år
Uppskattad och jämfört mellan randomiseringsarmar med Wilcoxon ranksummetest.
Upp till 10 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunrekonstitution
Tidsram: Upp till 1 år
Sammanfattat grafiskt. Generaliserad skattningsekvation kommer att användas för att modellera nivåerna som en funktion av tid och randomiseringstilldelning och för att testa effekten av G-CSF-stimulering på immunrekonstruktion.
Upp till 1 år
Infunderade nukleerade och CD34+ celldoser
Tidsram: Upp till 10 år
Jämfört med Wilcoxons rangsummetest.
Upp till 10 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Stephan A. Grupp, MD PhD, Children's Oncology Group

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 december 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2013

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 mars 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2007

Första postat (Uppskatta)

22 mars 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2022

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ASCT0631
  • U10CA098543 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2009-01069 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ASCT0631 (Annan identifierare: Children's Oncology Group)
  • COG-PBMTC-STC051 (Annan identifierare: Children's Oncology Group)
  • CDR0000532926 (Annan identifierare: Clinical Trials.gov)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Juvenil myelomonocytisk leukemi

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera