Une étude d'escalade de dose d'E7107 administré IV (bolus) les jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours à des patients atteints de tumeurs solides

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion décrits ci-dessous afin d'être éligibles pour participer à l'étude.

1. Patients atteints de tumeurs solides histologiquement et/ou cytologiquement confirmées qui ont progressé après avoir reçu des traitements approuvés pour leur maladie et pour lesquels aucun traitement curatif n'est disponible.
2. La chirurgie et la radiothérapie doivent avoir été terminées au moins quatre semaines avant l'entrée dans l'étude, et la chimiothérapie et les autres traitements anticancéreux antérieurs, à l'exclusion des bisphosphonates à dose constante, doivent avoir été interrompus depuis au moins deux semaines auparavant. Toutes les toxicités aiguës liées à ces traitements doivent être résolues.
3. Âgé >= 18 ans.
4. Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1.
5. Consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude, qui comprendra un consentement supplémentaire volontaire pour fournir des échantillons spécifiquement pour l'analyse pharmacogénomique, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice.
6. Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
7. Espérance de vie prévue > trois mois.
8. Une fois la MTD atteinte : les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les patients présentant les caractéristiques suivantes ne seront pas éligibles pour l'étude :

1. Tumeurs cérébrales symptomatiques ou évolutives ou métastases cérébrales ou leptoméningées (SNC) nécessitant une intervention clinique, sauf s'ils ont terminé le traitement local et ont arrêté l'utilisation de corticostéroïdes pour cette indication pendant au moins deux semaines avant de commencer le traitement par E7107.

2. N'importe lequel des paramètres de laboratoire suivants :

   1. hémoglobine < 9 g/dL (5,6 mM)
   2. neutrophiles <1,5 x 10^9/L
   3. plaquettes <100 x 10^9/L
   4. bilirubine sérique > 25 ìM (1,5 mg/dL)
   5. tests de la fonction hépatique (définis comme AST et ALT) avec des valeurs> 3 x LSN (5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
   6. créatinine sérique > 105 µM (ou > 1,5 mg/L) ou clairance de la créatinine < 40 mL/min
3. Antécédents positifs de VIH, d'hépatite B active ou d'hépatite C active ou de maladie ou d'infection intercurrente grave/non contrôlée.
4. Insuffisance cardiaque cliniquement significative ou cardiopathie ischémique instable (supérieure à la classe III selon la classification NYHA), y compris un infarctus du myocarde dans les six mois suivant le début de l'étude.
5. Troubles hémorragiques ou thrombotiques, ou utilisation de dosages thérapeutiques d'anticoagulants.
6. Antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de toute condition psychiatrique ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la conformité à l'étude.
7. Grossesse ou allaitement (toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inclusion dans l'étude ; les femmes en péri-ménopause doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois, sinon un test de grossesse est requis).
8. Les personnes fertiles qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate (définie comme deux formes de contraception dont une méthode de barrière).
9. Patients présentant un dépistage marqué ou un allongement initial de l'intervalle QT/QTc (c'est-à-dire, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 450 msec) ; des antécédents de facteurs supplémentaires de TdP (c.-à-d. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
10. Incapacité juridique.
11. Après que le MTD a été atteint : deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire de la peau.