Annoksen eskalaatiotutkimus E7107:stä, joka annettiin IV (bolus) päivinä 1, 8 ja 15 joka 28. päivä potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Potilaiden on täytettävä kaikki alla hahmotellut osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen.

1. Potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti varmistetut kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet sairauteensa hyväksyttyjen hoitojen jälkeen ja joille ei ole saatavilla parantavia hoitoja.
2. Leikkaus ja sädehoito on oltava saatettu päätökseen vähintään neljä viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, ja aiempi kemoterapia ja muu syövän vastainen hoito, lukuun ottamatta bisfosfonaatteja tasaisella annoksella, on oltava keskeytetty vähintään kahdeksi viikoksi. Kaikkien näihin hoitoihin liittyvien akuuttien toksisuuksien on oltava ratkaistu.
3. Ikä >= 18 vuotta.
4. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0 tai 1.
5. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä, joihin sisältyy vapaaehtoinen lisäsuostumus näytteiden toimittamiseen nimenomaan farmakogenomista analyysiä varten edellyttäen, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa ilman rajoituksia.
6. Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan.
7. Arvioitu elinajanodote > kolme kuukautta.
8. Kun MTD on saavutettu: potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan.

POISTAMISKRITEERIT:

Potilaat, joilla on seuraavat ominaisuudet, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

1. Oireiset tai etenevät aivokasvaimet tai aivo- tai leptomeningeaaliset (CNS)-etäpesäkkeet, jotka vaativat kliinistä hoitoa, paitsi jos ne ovat saaneet paikallishoidon loppuun ja ovat lopettaneet kortikosteroidien käytön tähän indikaatioon vähintään kahdeksi viikoksi ennen E7107-hoidon aloittamista.

2. Mikä tahansa seuraavista laboratorioparametreista:

   1. hemoglobiini < 9 g/dl (5,6 mM)
   2. neutrofiilit <1,5 x 10^9/l
   3. verihiutaleet <100 x 10^9/l
   4. seerumin bilirubiini >25 ìM (1,5 mg/dl)
   5. maksan toimintakokeet (määritelty ASAT- ja ALAT-arvoiksi) arvoilla > 3 x ULN (5 x ULN, jos maksametastaasseja on)
   6. seerumin kreatiniini > 105 µM (tai > 1,5 mg/l) tai kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min
3. Positiivinen anamneesissa HIV, aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C tai vaikea/hallitsematon väliaikainen sairaus tai infektio.
4. Kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta tai epästabiili iskeeminen sydänsairaus (yli luokka III NYHA-luokituksen mukaan), mukaan lukien sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
5. Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt tai terapeuttisten antikoagulanttien käyttö.
6. Aiempi alkoholismi, huumeriippuvuus tai mikä tahansa psyykkinen tai psyykkinen tila, joka tutkijan mielestä heikentäisi tutkimusten noudattamista.
7. Raskaus tai imetys (kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen ottamista; vaihdevuodet ohittaneilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, muuten raskaustesti vaaditaan).
8. Hedelmälliset henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittävää ehkäisyä (määritelty kahdeksi ehkäisymuodoksi, mukaan lukien estemenetelmä).
9. Potilaat, joilla on huomattava seulonta tai QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (eli toistuvasti osoitettu QTc-aika > 450 ms); anamneesissa muita TdP:n tekijöitä (eli sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä).
10. Oikeuskyvyttömyys.
11. MTD:n saavuttamisen jälkeen: Toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi kohdunkaulan in situ karsinooma, ihon tyvisolusyöpä.