Badanie zwiększania dawki E7107 podawanego dożylnie (bolus) w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni pacjentom z guzami litymi

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia określone poniżej.

1. Pacjenci z histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzonymi guzami litymi, u których doszło do progresji po otrzymaniu zatwierdzonych terapii ich choroby i dla których nie ma dostępnych terapii leczniczych.
2. Operacja i radioterapia muszą zostać zakończone co najmniej cztery tygodnie przed włączeniem do badania, a wcześniejsza chemioterapia i inne leczenie przeciwnowotworowe, z wyłączeniem bisfosfonianów w stałej dawce, muszą zostać przerwane na co najmniej dwa tygodnie wcześniej. Wszystkie ostre toksyczności związane z tymi zabiegami muszą ustąpić.
3. Wiek >= 18 lat.
4. Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1.
5. Pisemna świadoma zgoda przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania, która obejmuje dobrowolną dodatkową zgodę na dostarczenie próbek specjalnie do analizy farmakogenomicznej, przy założeniu, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla zdrowia.
6. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania.
7. Przewidywana długość życia > trzy miesiące.
8. Po osiągnięciu MTD: pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci z następującymi cechami nie będą kwalifikować się do badania:

1. Objawowe lub postępujące guzy mózgu lub przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (OUN) wymagające interwencji klinicznej, z wyjątkiem osób, które ukończyły leczenie miejscowe i zaprzestały stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu na co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia E7107.

2. którykolwiek z następujących parametrów laboratoryjnych:

   1. hemoglobina < 9 g/dl (5,6 mM)
   2. neutrofile <1,5 x 10^9/l
   3. płytki krwi <100 x 10^9/l
   4. bilirubina w surowicy >25 μM (1,5 mg/dl)
   5. próby wątrobowe (definiowane jako AST i ALT) z wartościami >3 x GGN (5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
   6. kreatynina w surowicy > 105 µM (lub >1,5 mg/l) lub klirens kreatyniny < 40 ml/min
3. Pozytywna historia HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C lub ciężka/niekontrolowana współistniejąca choroba lub infekcja.
4. Klinicznie istotne zaburzenie czynności serca lub niestabilna choroba niedokrwienna serca (większa niż klasa III według klasyfikacji NYHA), w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy od rozpoczęcia badania.
5. Krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe lub stosowanie terapeutycznych dawek leków przeciwzakrzepowych.
6. Historia alkoholizmu, narkomanii lub jakiegokolwiek stanu psychicznego lub psychicznego, który w opinii badacza mógłby wpłynąć na zgodność badania.
7. Ciąża lub laktacja (wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania; kobiety w okresie okołomenopauzalnym muszą nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, w przeciwnym razie wymagany jest test ciążowy).
8. Osoby płodne, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (zdefiniowanej jako dwie formy antykoncepcji, w tym metoda mechaniczna).
9. Pacjenci ze znacznym wydłużeniem odstępu QT/QTc podczas badań przesiewowych lub wyjściowym (tj. powtarzające się wykazanie odstępu QTc > 450 ms); historia dodatkowych czynników TdP (tj. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT).
10. Niezdolność prawna.
11. Po osiągnięciu MTD: Drugi nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry.