Eine Dosiseskalationsstudie von E7107 verabreicht IV (Bolus) an den Tagen 1, 8 und 15 alle 28 Tage an Patienten mit soliden Tumoren

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Patienten müssen alle unten aufgeführten Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können.

1. Patienten mit histologisch und/oder zytologisch bestätigten soliden Tumoren, die nach Erhalt zugelassener Therapien für ihre Krankheit fortgeschritten sind und für die keine heilenden Therapien verfügbar sind.
2. Operation und Strahlentherapie müssen mindestens vier Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen sein, und vorherige Chemotherapie und andere Krebstherapien, mit Ausnahme von Bisphosphonaten in konstanter Dosis, müssen mindestens zwei Wochen zuvor abgesetzt worden sein. Alle akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit diesen Behandlungen müssen abgeklungen sein.
3. Alter >= 18 Jahre.
4. ECOG-Performance-Status-Score von 0 oder 1.
5. Schriftliche Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Screeningverfahren, die eine freiwillige zusätzliche Einwilligung zur Bereitstellung von Proben speziell für die pharmakogenomische Analyse beinhalten, mit der Maßgabe, dass der Patient die Einwilligung jederzeit unbeschadet widerrufen kann.
6. Bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.
7. Voraussichtliche Lebenserwartung > drei Monate.
8. Nach Erreichen der MTD: Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST-Kriterien haben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten mit den folgenden Merkmalen sind für die Studie nicht geeignet:

1. Symptomatische oder fortschreitende Hirntumoren oder Hirn- oder leptomeningeale (ZNS) Metastasen, die eine klinische Intervention erfordern, es sei denn, sie haben eine lokale Therapie abgeschlossen und die Anwendung von Kortikosteroiden für diese Indikation vor Beginn der Behandlung mit E7107 für mindestens zwei Wochen abgesetzt.

2. Einer der folgenden Laborparameter:

   1. Hämoglobin < 9 g/dl (5,6 mM)
   2. Neutrophile <1,5 x 10^9/L
   3. Blutplättchen <100 x 10^9/L
   4. Serumbilirubin >25 µM (1,5 mg/dL)
   5. Leberfunktionstests (definiert als AST und ALT) mit Werten >3 x ULN (5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
   6. Serumkreatinin > 105 µM (oder > 1,5 mg/l) oder Kreatinin-Clearance < 40 ml/min
3. Positive Vorgeschichte von HIV, aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C oder schwerer/unkontrollierter interkurrenter Erkrankung oder Infektion.
4. Klinisch signifikante Herzinsuffizienz oder instabile ischämische Herzkrankheit (größer als Klasse III gemäß NYHA-Klassifikation) einschließlich eines Myokardinfarkts innerhalb von sechs Monaten nach Studienbeginn.
5. Blutungen oder thrombotische Störungen oder die Verwendung therapeutischer Dosen von Antikoagulanzien.
6. Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder einer psychiatrischen oder psychologischen Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung der Studie beeinträchtigen würde.
7. Schwangerschaft oder Stillzeit (alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Aufnahme in die Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben; Frauen in der Perimenopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, andernfalls ist ein Schwangerschaftstest erforderlich).
8. Fruchtbare Personen, die nicht bereit sind, eine adäquate Empfängnisverhütung anzuwenden (definiert als zwei Formen der Empfängnisverhütung einschließlich einer Barrieremethode).
9. Patienten mit einer deutlichen Screening- oder Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (d. h. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 450 ms); eine Anamnese zusätzlicher TdP-Faktoren (d. h. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese).
10. Rechtsunfähigkeit.
11. Nach Erreichen der MTD: Zweiter Malignom innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basalzellkarzinom der Haut.