Une étude d'escalade de dose d'E7107 administré par voie intraveineuse les jours 1 et 8 tous les 21 jours à des patients atteints de tumeurs solides

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion décrits ci-dessous afin d'être éligibles pour participer à l'étude.

1. Patients atteints de tumeurs solides histologiquement et/ou cytologiquement confirmées qui ont progressé après avoir reçu des traitements approuvés pour leur maladie et pour lesquels aucun traitement efficace n'est disponible.
2. La chirurgie et la radiothérapie doivent avoir été terminées au moins quatre semaines avant l'entrée dans l'étude, et la chimiothérapie et les autres traitements anticancéreux antérieurs, à l'exclusion des bisphosphonates à dose constante, doivent avoir été interrompus 2 à 3 semaines auparavant. Toutes les toxicités aiguës liées à ces traitements doivent être résolues.
3. Âgé ≥ 18 ans
4. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude, qui comprendra le consentement obligatoire pour fournir un échantillon de sang spécifiquement pour l'analyse pharmacogénomique, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice. La biopsie tumorale pour analyse pharmacogénomique (PG) sera volontaire.
6. Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude.
7. Espérance de vie prévue > trois mois.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les patients présentant les caractéristiques suivantes ne seront pas éligibles pour l'étude.

1. Tumeurs cérébrales symptomatiques ou évolutives ou métastases cérébrales ou leptoméningées (SNC) nécessitant une intervention clinique, sauf s'ils ont terminé le traitement local et ont arrêté l'utilisation de corticostéroïdes pour cette indication pendant au moins deux semaines avant de commencer le traitement par E7107.

2. N'importe lequel des paramètres de laboratoire suivants :

   1. hémoglobine < 9 g/dL (5,6 mM)
   2. neutrophiles < 1,5 x 10^9/L
   3. plaquettes < 100 x 10^9/L
   4. bilirubine sérique > 25 μM (1,5 mg/dL)
   5. tests de la fonction hépatique (définis comme AST et ALT) avec des valeurs > 3 x LSN (5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
   6. créatinine sérique > 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine < 40 mL/min.
3. Antécédents positifs de VIH, d'hépatite B active ou d'hépatite C active ou de maladie ou d'infection intercurrente grave/non maîtrisée.
4. Insuffisance cardiaque cliniquement significative ou cardiopathie ischémique instable (supérieure à la classe II selon la classification de la New York Heart Association (NYHA)), y compris un infarctus du myocarde dans les six mois suivant le début de l'étude.
5. Troubles hémorragiques ou thrombotiques, ou utilisation de doses thérapeutiques d'anticoagulants
6. Antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de toute condition psychiatrique ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la conformité à l'étude.
7. Les femmes enceintes ou qui allaitent. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse sérique positif lors du dépistage, un test de grossesse urinaire positif au début de tout cycle ou aucun test de grossesse. Femmes en âge de procréer sauf si elles utilisent deux formes de contraception, dont l'une doit être une méthode de barrière. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
8. Hommes fertiles et femmes fertiles qui ne veulent pas utiliser la contraception, ou hommes fertiles ou femmes fertiles avec un partenaire qui ne veut pas utiliser la contraception
9. Patients avec un dépistage marqué ou un allongement initial de l'intervalle QT/QTc en utilisant la formule de Fridericia (c'est-à-dire, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 450 msec) ; des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointe (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents de syndrome du QT long).
10. Les patients qui ont subi une radiothérapie à >= 25 % de leur moelle osseuse (par exemple, radiothérapie pelvienne).
11. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité de grade 2 ou plus au pladienolide B ou à des dérivés et excipients de la formulation
12. Patients présentant une maladie ou un état comorbide important qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le patient de l'étude
13. Patients ayant reçu une allogreffe d'organe, c'est-à-dire nécessitant un traitement immunosuppresseur
14. À partir de deux semaines avant l'administration, les patients ne sont pas autorisés à prendre des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP (y compris le jus de pamplemousse et les suppléments à base de plantes) ou des inducteurs (y compris les suppléments à base de plantes), ou qui sont métabolisés par le cytochrome P (CYP) et connus pour avoir un effet étroit. fenêtre thérapeutique.
15. Après que le MTD a été atteint : deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire de la peau.