En dosökningsstudie av E7107 administrerad IV (bolus) dag 1, 8 och 15 var 28:e dag till patienter med solida tumörer

INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter måste uppfylla alla inklusionskriterier som beskrivs nedan för att vara berättigade att delta i studien.

1. Patienter med histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade solida tumörer som har utvecklats efter att ha fått godkända terapier för sin sjukdom och för vilka inga botande terapier finns tillgängliga.
2. Kirurgi och strålbehandling måste ha avslutats minst fyra veckor innan studiestart, och tidigare kemoterapi och annan anticancerterapi, exklusive bisfosfonater vid en jämn dosnivå, måste ha avbrutits under minst två veckor tidigare. Alla akuta toxiciteter relaterade till dessa behandlingar måste ha löst sig.
3. Ålder >= 18 år.
4. ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1.
5. Skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer, vilket kommer att innefatta frivilligt ytterligare samtycke till att tillhandahålla prover specifikt för farmakogenomisk analys, med förutsättningen att patienten kan dra tillbaka samtycket när som helst utan fördomar.
6. Vill och kan följa protokollet under hela studiens varaktighet.
7. Förväntad livslängd > tre månader.
8. Efter att MTD har uppnåtts: patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Patienter med följande egenskaper kommer inte att vara berättigade till studien:

1. Symtomatiska eller progressiva hjärntumörer eller hjärn- eller leptomeningeala (CNS) metastaser som kräver klinisk intervention, förutom om de har avslutat lokal terapi och har avbrutit användningen av kortikosteroider för denna indikation i minst två veckor innan behandling med E7107 påbörjas.

2. Någon av följande laboratorieparametrar:

   1. hemoglobin < 9 g/dL (5,6 mM)
   2. neutrofiler <1,5 x 10^9/L
   3. blodplättar <100 x 10^9/L
   4. serumbilirubin >25 ìM (1,5 mg/dL)
   5. leverfunktionstester (definierade som ASAT och ALAT) med värden >3 x ULN (5 x ULN om levermetastaser finns)
   6. serumkreatinin > 105 µM (eller >1,5 mg/L) eller kreatininclearance < 40 ml/min
3. Positiv historia av HIV, aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C eller allvarlig/okontrollerad interkurrent sjukdom eller infektion.
4. Kliniskt signifikant hjärtinsufficiens eller instabil ischemisk hjärtsjukdom (större än klass III enligt NYHA-klassificering) inklusive en hjärtinfarkt inom sex månader efter studiestart.
5. Blödning eller trombotiska störningar, eller användning av terapeutiska doser av antikoagulantia.
6. Historik av alkoholism, drogberoende eller något psykiatriskt eller psykologiskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle försämra studieefterlevnaden.
7. Graviditet eller amning (alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de inkluderas i studien; kvinnor i klimakteriet måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader, annars krävs graviditetstest).
8. Fertila personer som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel (definieras som två former av preventivmedel inklusive en barriärmetod).
9. Patienter med en markant screening eller baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (dvs upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 450 msek); en historia av ytterligare faktorer av TdP (d.v.s. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
10. Rättslig oförmåga.
11. Efter att MTD har uppnåtts: Andra malignitet inom de senaste 5 åren, förutom carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellscancer i huden.