Fludarabine, cytarabine, topotécan dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire (FLAT)
17 novembre 2008 mis à jour par: PETHEMA Foundation
PLAT : fludarabine, cytarabine et topotécan dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute
L'étude est conçue avec des médicaments fréquemment utilisés dans le traitement de la LAM, mais avec une nouvelle combinaison moins toxique et efficace dans la LAM multirésistante.
Justification:
- Les patients atteints de LAM présentant une résistance primaire ou en rechute dans les 12 premiers mois suivant la RC ont un faible taux de réponse à la chimiothérapie de deuxième ligne.
- Ces patients atteints de LAM avec résistance primaire ou rechute, qui atteignent la rémission après un traitement de secours, ont une survie sans intervalle et une survie globale très courte
- Probablement la résistance aux traitements est en relation avec les différentes formes d'expression de la MDR.
- La rémission complète est considérée comme une évaluation valable, car tout patient devant obtenir une RC peut être considéré comme éligible à un éventuel traitement curatif : administration d'Ara-C à fortes doses ou traitement par TPH
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
C'est un protocole ouvert, multicentrique, mené à terme pour augmenter a) le taux de réponses complètes, b) la durée de la réponse, c) la survie libre de la maladie et d) la survie globale.
Les sujets inclus seront des patients atteints de LAM primaire ou secondaire qui n'ont pas atteint la RC après le traitement standard avec une anthracycline ou un dérivé associé à l'Ara-C ou qui ont rechuté dans les 12 premiers mois après avoir atteint la RC. Seront également inclus les patients atteints de LAM qui, pour une raison quelconque, ne pourraient pas recevoir le traitement standard à base d'anthracycline et d'Ara-C.
Cycle d'induction. Les patients seront traités par FLAT selon le schéma suivant :
- FLUDARABINE, 30 mg/m2 i.v. (Dans 1h) du 1er au 4.
- CITARABINE, 2 g/m2 i.v. (En 4 heures), quatre heures après avoir terminé la fludarabine, du 1er au 4.
- TOPOTECAN, 1,5 mg/m2 i.v. (En 4 heures), quatre heures après avoir terminé la cytarabine, du 1er au 4.
Lorsque le patient commencera à récupérer les numérations hématologiques, et à condition qu'il n'ait pas de blastes dans le sang périphérique (SP), il deviendra une révision médullaire (MO) :
- Si MO présente une hypocellularité sévère sans blastes, aucune mesure thérapeutique ne sera prise et il y aura des révisions hebdomadaires répétées et l'étude des MDR jusqu'à la CR ou l'apparition des blastes.
- Si en MO persistent des blasts (>5 %) mais ont diminué de moins de 50 % du nombre initial, l'induction sera poursuivie par la deuxième équipe du FLAT.
- Si en MO persiste plus de 50 % de blastes du nombre initial, le patient sort du protocole et il sera traité comme un accord par le critère du centre.
Les patients qui ont réussi à entrer en RC recevront un cycle de consolidation dès que possible et toujours dans les 2 mois à compter du jour où ils ont reçu la première dose de FLAT. Le cycle de consolidation consiste en un autre schéma FLAT aux mêmes doses.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
47
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
A Coruña, Espagne
- Hospital Juan Canalejo
-
Avila, Espagne
- Hospital Ntra. Sra. de Sonsoles
-
Badalona, Espagne
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Espagne
- Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espagne
- Centro Medico Teknon
-
Barcelona, Espagne
- Hospital Sant Pau
-
Burgos, Espagne
- Hospital General Yagüe
-
Cadiz, Espagne
- Hospital de Jerez
-
Lugo, Espagne
- Complejo Hospitalario Xeral-Calde
-
Madrid, Espagne
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Espagne
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
-
Málaga, Espagne
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Tarragona, Espagne
- Hosptal Joan XXIII
-
Tortosa, Espagne
- Hospital Verge de la Cinta
-
Valladolid, Espagne
- Hospital Rio Hortega
-
Zaragoza, Espagne
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Sujets de 18 ans ou majeurs, avec un diagnostic de LAM primaire ou secondaire, confirmé cytologiquement, qui remplissent l'une des conditions suivantes :
- Ne pas atteindre une RC après le traitement conventionnel.
- Rechute dans les 12 premiers mois après une RC. Pendant la rémission, les patients peuvent avoir été traités par une greffe. La rechute est définie comme la présence de blastes dans le sang périphérique ou la présence de > 5 % de blastes dans le MO.
- Pas de participation à un essai clinique.
- ECOG < o = 2
- Considérés comme des patients aptes à une chimiothérapie intensive
- Consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Radiothérapie pelvienne ou rachidienne en 4 semaines avant l'incorporation dans le protocole.
- Leucémie aiguë promyélocytaire
- Chimiothérapie de première intention pour la LAM ayant contenu de la fludarabine ou du topotécan.
- Hépatite active ou chronique ou cirrhose hépatique.
- Positivité connue au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Patientes enceintes ou allaitantes.
Patients présentant une altération des fonctions hépatiques ou rénales, définies pour les valeurs suivantes les basent de laboratoire :
- AST ou ALT >2,5 fois la limite supérieure de la normalité du centre (LSNC)
- Phosphatase alcaline > 2,5 fois le LSNC
- Valeur de bilirubine totale > 2 fois la LSNC
- Valeur de créatinine > 2 fois le LSNC après une hydratation adaptée
- Antécédents d'intervention de chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'incorporation au protocole.
- Patients atteints d'une maladie grave ou non contrôlée (par exemple diabète non contrôlé, infection, hypertension, etc.).
- Patients ayant reçu d'autres médicaments cytotoxiques (sauf l'hydroxyurée pour réduire la leucocytose) comme traitement de la rechute en cours ou de la résistance, dans les 4 semaines précédant le protocole.
- Patients présentant une hypersensibilité connue de quelqu'un des médicaments du protocole.
- Patients préalablement traités par facteurs de croissance à des fins de sensibilisation.
- Patients présentant des dysfonctionnements psychologiques, intellectuels ou sensitifs pouvant réduire sa capacité de compréhension et de respect du protocole.
- Patients traités auparavant avec FLAT.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Traiter avec l'association FLAT les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde qui présentent une résistance primaire
Délai: un mois
|
un mois
|
|
• Pour traiter avec la combinaison FLAT une rechute dans les 12 premiers mois après avoir atteint la première RC avec un traitement standard
Délai: un mois
|
un mois
|
|
Pour traiter avec la combinaison FLAT, les patients ne peuvent pas recevoir le traitement standard pour quelque raison que ce soit
Délai: un mois
|
un mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Améliorer la survie sans intervalle et la survie globale
Délai: un ans
|
un ans
|
|
Pour éviter les toxicités produites par d'autres chimiothérapies chez ce type de patients
Délai: 4 mois
|
4 mois
|
|
Déterminer l'association existante entre la réponse au traitement par FLAT et l'expression de la Multi Drug Resistance (MDR) dans la leucémie aiguë myéloïde
Délai: 6 mois
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Bueno Javier, Dr, Hospital Vall d'Hebron
- Chercheur principal: Sanchez Eva, Dr, Hospital Vall d'Hebron
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Bishop JF. The treatment of adult acute myeloid leukemia. Semin Oncol. 1997 Feb;24(1):57-69.
- Stone RM. Treatment of acute myeloid leukemia: state-of-the-art and future directions. Semin Hematol. 2002 Jul;39(3 Suppl 2):4-10. doi: 10.1053/shem.2002.35977.
- Lister TA, Rohatiner AZ. The treatment of acute myelogenous leukemia in adults. Semin Hematol. 1982 Jul;19(3):172-92. Review.
- Cassileth PA, Harrington DP, Appelbaum FR, Lazarus HM, Rowe JM, Paietta E, Willman C, Hurd DD, Bennett JM, Blume KG, Head DR, Wiernik PH. Chemotherapy compared with autologous or allogeneic bone marrow transplantation in the management of acute myeloid leukemia in first remission. N Engl J Med. 1998 Dec 3;339(23):1649-56. doi: 10.1056/NEJM199812033392301.
- Rees JK, Gray RG, Swirsky D, Hayhoe FG. Principal results of the Medical Research Council's 8th acute myeloid leukaemia trial. Lancet. 1986 Nov 29;2(8518):1236-41. doi: 10.1016/s0140-6736(86)92674-7.
- Vey N, Keating M, Giles F, Cortes J, Beran M, Estey E. Effect of complete remission on survival in patients with acute myelogenous leukemia receiving first salvage therapy. Blood. 1999 May 1;93(9):3149-50. No abstract available.
- Del Poeta G, Venditti A, Aronica G, Stasi R, Cox MC, Buccisano F, Bruno A, Tamburini A, Suppo G, Simone MD, Epiceno AM, Del Moro B, Masi M, Papa G, Amadori S. P-glycoprotein expression in de novo acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 1997 Oct;27(3-4):257-74. doi: 10.3109/10428199709059682.
- Germann UA. P-glycoprotein--a mediator of multidrug resistance in tumour cells. Eur J Cancer. 1996 Jun;32A(6):927-44. doi: 10.1016/0959-8049(96)00057-3. No abstract available.
- Keating MJ, Kantarjian H, Smith TL, Estey E, Walters R, Andersson B, Beran M, McCredie KB, Freireich EJ. Response to salvage therapy and survival after relapse in acute myelogenous leukemia. J Clin Oncol. 1989 Aug;7(8):1071-80. doi: 10.1200/JCO.1989.7.8.1071.
- Nussler V, Pelka-Fleischer R, Zwierzina H, Nerl C, Beckert B, Gieseler F, Diem H, Ledderose G, Gullis E, Sauer H, Wilmanns W. P-glycoprotein expression in patients with acute leukemia-clinical relevance. Leukemia. 1996 Jul;10 Suppl 3:S23-S31.
- Hendricks CB, Rowinsky EK, Grochow LB, Donehower RC, Kaufmann SH. Effect of P-glycoprotein expression on the accumulation and cytotoxicity of topotecan (SK&F 104864), a new camptothecin analogue. Cancer Res. 1992 Apr 15;52(8):2268-78.
- Michelutti A, Michieli M, Damiani D, Melli C, Ermacora A, Grimaz S, Candoni A, Russo D, Fanin R, Baccarani M. Effect of fludarabine and arabinosylcytosine on multidrug resistant cells. Haematologica. 1997 Mar-Apr;82(2):143-7.
- Leoni F, Ciolli S, Nozzoli C, Santini V, Fanci R, Rossi Ferrini P. Fludarabine, cytarabine and topotecan (FLAT) as induction therapy for acute myeloid leukemia in the elderly: a preliminary report. Haematologica. 2001 Jan;86(1):104. No abstract available.
- Frewin RJ, Johnson SA. The role of purine analogue combinations in the management of acute leukemias. Hematol Oncol. 2001 Dec;19(4):151-7. doi: 10.1002/hon.686.
- Seiter K, Feldman EJ, Halicka HD, Traganos F, Darzynkiewicz Z, Lake D, Ahmed T. Phase I clinical and laboratory evaluation of topotecan and cytarabine in patients with acute leukemia. J Clin Oncol. 1997 Jan;15(1):44-51. doi: 10.1200/JCO.1997.15.1.44.
- Sierra J, Brunet S, Granena A, Olive T, Bueno J, Ribera JM, Petit J, Besses C, Llorente A, Guardia R, Macia J, Rovira M, Badell I, Vela E, Diaz de Heredia C, Vivancos P, Carreras E, Feliu E, Montserrat E, Julia A, Cubells J, Rozman C, Domingo A, Ortega JJ. Feasibility and results of bone marrow transplantation after remission induction and intensification chemotherapy in de novo acute myeloid leukemia. Catalan Group for Bone Marrow Transplantation. J Clin Oncol. 1996 Apr;14(4):1353-63. doi: 10.1200/JCO.1996.14.4.1353.
- Mayer RJ, Davis RB, Schiffer CA, Berg DT, Powell BL, Schulman P, Omura GA, Moore JO, McIntyre OR, Frei E 3rd. Intensive postremission chemotherapy in adults with acute myeloid leukemia. Cancer and Leukemia Group B. N Engl J Med. 1994 Oct 6;331(14):896-903. doi: 10.1056/NEJM199410063311402.
- Bennett CL, Smith TJ, Weeks JC, Bredt AB, Feinglass J, Fetting JH, Hillner BE, Somerfield MR, Winn RJ. Use of hematopoietic colony-stimulating factors: the American Society of Clinical Oncology survey. The Health Services Research Committee of the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 1996 Sep;14(9):2511-20. doi: 10.1200/JCO.1996.14.9.2511.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2003
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2007
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 juin 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 juin 2007
Première publication (Estimation)
20 juin 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
18 novembre 2008
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 novembre 2008
Dernière vérification
1 novembre 2008
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Fludarabine
- Cytarabine
- Topotécan
Autres numéros d'identification d'étude
- LAMR 2003
- FLAT
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Leucémie myéloïde aiguë
-
Shenzhen Second People's HospitalRecrutementLeucémie | Myéloïde | Chronique | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | PositifChine